最近實驗猴資源緊缺的話題又充斥於各個媒體（tǐ），其單價也有直奔20萬的趨勢。到2020年新（xīn）冠爆發及其帶來的mRNA疫苗研發熱潮又（yòu）進一步助推了這種（zhǒng）需求。那麽在實驗猴價格的連續上漲已經有數年之久，且其總體需求仍（réng）在攀（pān）升的市場環境下，是否可以通過擴大繁殖種群（qún）數量以加大產出來緩解供不應求的局麵（miàn）呢？理論上當然是可行的，但在（zài）超長的實驗猴生產周（zhōu）期（超過6年）和資本（běn）追逐短期利益的現（xiàn）實（shí）麵前，理論往往不等（děng）於（yú）現實甚至會與現實背離（lí）。

臨床前實（shí）驗最常用和（hé）使（shǐ）用數量最（zuì）多是食蟹猴，而在（zài）科學（xué）研究上恒河猴使用較多，在分類學上（shàng）二者都屬於（yú）獼猴屬（Macaca）。在生殖（zhí）生理上，恒河猴和食蟹猴與人類一（yī）樣，都是有月經的單胎生殖動物。雌性食蟹猴4歲時左右是開始性成熟（shú），隨著年（nián）齡的增長，雌（cí）性個體的繁殖能力（lì）逐年下降，並在其卵（luǎn）巢原始卵泡消耗（hào）殆盡後進（jìn）入絕經期而喪失繼續生育的能力。通常（cháng）食蟹（xiè）猴的繁殖壽命大（dà）概可以維持（chí）13年（nián）左右，多數母猴在17歲後喪失了繁育能力。一篇來自（zì）毛裏求斯的有關食蟹猴大群繁育研究記（jì）錄顯示，在懷首（shǒu）胎（tāi）和第二胎（4-7歲）時，食蟹猴（hóu）的（de）出生率最高（gāo），接近70%。之後從第三胎開始即下降至44%，並在（zài）第12胎時（約15歲（suì））下降到不（bú）足20%，第14胎時（約17歲）下降到不足10%（圖1）。筆者用小規模食蟹猴進行（háng）一雄對（duì）多雌（公母比1:8）繁育後，各年齡段母猴的出生率也基本與上述研究（jiū）結果一致。這說明，在采用後宮式一雄多雌繁育的食（shí）蟹猴種群中，其出生率主要受種群內（nèi）繁（fán）殖母猴（hóu）的年齡影響。如果繁殖種群內的母猴多數為（wéi）年輕個體，則其年出欄（lán）率會處在高位（wèi），但（dàn）不會高於70%；而如果繁殖種群內的繁殖母猴多數為10歲以上的個體，則其年（nián）出欄率不會高於（yú）30%。一個每年都有剛進入性成熟（shú）的母猴（hóu）補充，淘汰絕（jué）經（jīng）母猴，且保持各個年齡段個體數均勻分布的繁殖種群，其群體的年出欄率約在40%左右。

 平均4年的性成熟時間，加（jiā）上各半年的懷孕（yùn）期和哺乳期，以及通常（cháng）要在2-3歲左右（yòu）才可以用於（yú）動物實驗，意味著食蟹猴從斷奶（6個月齡）算（suàn）起到生產出可被（bèi）用於實驗的（de）新個體所需（xū）時間長達6-7年。如（rú）此長的生產周期，且在價格高達近20萬/隻的現實麵前，很少有生產企業願意將斷奶後可售商品猴留下（xià）來用於補充繁（fán）殖種群。多數企業的選（xuǎn）擇是有猴就賣的策略，畢竟留種要冒著未來數年內價格（gé）有可能下（xià）跌和動物死亡等風險（xiǎn）。同（tóng）時，業內還普（pǔ）遍抱著從自然棲息地國家引種（zhǒng）補充（chōng）種源的期望（本號接下來將專門發文論述這個問題）。上述因（yīn）素綜合起來的結果就是：各大養殖企業不留（liú）種，或少留種，進而（ér）導致“實（shí）驗猴的繁殖種群在逐年老化，其整體產能亦逐年下降。”

圖（tú）1 食（shí）蟹猴（hóu）不同胎次出生率，依據參考文獻1數據（jù）製成

上述預測絕非危言聳聽。2021年，中國實驗靈長類養殖開發協會針對國內（nèi）26家中等規模以上猴場進（jìn）行了問卷調查，統計了截止2020年底各場食蟹猴存欄和繁殖種群信息。反饋結果顯示：這26家猴場食蟹猴總存（cún）欄數約18萬隻，其中繁殖母猴（hóu）69304隻（zhī）。但繁殖母猴（hóu）中8歲以上有39386隻（zhī），占比達到了56.8%，如今兩年已經過去，種群老化（huà）問題隻能愈發嚴重。從這個統計（jì）結果可以看出（chū），雖然我國食蟹（xiè）猴已經實現了（le）規模化的養殖，但在繁殖（zhí）種群不斷老化的壓（yā）力下，即便是2020年時，真（zhēn）正的年生產能力卻也隻（zhī）有21000隻左右（yòu）（以70000隻繁殖母猴，按照30%的年出欄率計算）。如果沒有足夠的年（nián）輕母猴補充（chōng），這（zhè）個產能還會繼續下降。

美國是全球實驗（yàn）猴使用數（shù）量最多的國家，並從2008年起就基本穩（wěn）定在每年使用7萬頭（tóu）左右（圖2）。美國農業部的實驗猴使用數（shù）量報告顯示，2018年和2019年美國（guó）實驗猴使用數（shù）量分（fèn）別是70797隻和68257隻。在美國所消耗的實驗猴中，有約一半是通過進口獲得。新冠爆發前中國一直是美國實驗猴的主要出口國。據不完全數據統（tǒng）計結果表明，從2017、2018和（hé）2019美國分別從（cóng）中國進口了15035、19230和20270隻實驗猴。

圖2 美國非（fēi）齧齒類實驗動物年使用數量統計（jì）

2019年（nián）隨著國內生物大分子藥物（wù）研發的井噴式增長，其臨床前實驗所需食蟹猴總量也開始（shǐ）呈現翻翻式增長，導致國內對實驗猴的需求也呈現跳躍式上升。到2020年後，因新冠疫情的原因國家停止的實驗猴的出口，但仍然沒有緩解實驗猴供應緊張的矛盾，說明國內實驗猴的市場需求總量已經遠超過了其生產產能（約20000隻）。由（yóu）於國內沒有實驗猴使用數量的官方統計數據，筆者預估這個需求應該在3萬（wàn）隻上下。由於缺口巨大，實驗猴價格不斷攀升，各大CRO公司為了確保自己（jǐ）臨床（chuáng）前實驗（yàn）業務，尤（yóu）其是生物大分子藥物臨床前實驗的順利開展，紛紛出資收購猴場，從而把（bǎ）一些可以對外銷售的猴養殖企業變成了專（zhuān）為相應（yīng）CRO公司服務的（de）一個部門，這（zhè）在一定程度上進一步推高了實驗（yàn）猴的價格。 

顯然滿足上述需求，需要猴場每年都（dōu）要預留足夠數（shù）量（liàng）的母猴用於補充、更新甚至擴大繁殖種群規模。但（dàn）現實情況卻是：“決策者在眼前利益（甚至（zhì）是暴利）的驅使下往往都是采取了少留或不留種（zhǒng）的策略。”一些準備進入實驗猴（hóu）這個行業的投資人也會因回報（bào）周期過長而望而（ér）卻步。因此（cǐ），可以預見（jiàn）我國（guó）繁殖用（yòng）食（shí）蟹猴種群會進一步老化（huà），年出欄率（lǜ）會繼續走低，其（qí）結（jié）果會（huì）導致食蟹猴供給進一步下降，供需矛盾會（huì）更加突出。保守的估計，未來5-7年內，每年都將有不少於10000隻的（de）繁殖母猴處在低繁育率年齡階段或進入絕經（jīng）期。如果業內現在不（bú）采取措施，通過留種來補（bǔ）充和更新繁殖種群，相信接下來我國實驗猴的真實產能將進一步萎縮，實驗猴（hóu）單價突破20萬也不是不可能的。

參考文獻

1.American Journal of Primatology 77:1290–1298 (2015)

2.https://www.science.org/content/article/record-number-monkeys-being-used-us-research