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 來(lái)源:實驗動物那些事兒 日期:2025.07.08 

檢測到陽性結果,然後呢(ne)?

盡管所有實驗(yàn)動(dòng)物管理人員都(dōu)不希望拿到一份微生物檢(jiǎn)測陽性的報告,但(dàn)實際上,這種情(qíng)況無法避免。那拿(ná)到陽性報告後我們應該怎麽辦呢?

在采取任何行動之前,需要第一時間聯係檢測實驗室,確認應如何解讀陽性(xìng)報告(gào)。雖然大多數情況下,“陽性”意味(wèi)著(zhe)感(gǎn)染的存在(zài),但並非所有的“陽性”結果都是可靠的,即使結果可靠有(yǒu)些時候也並不意味著動物(正在)發生感染,甚至有些時候,動(dòng)物正(zhèng)在(zài)感染(rǎn)某種病(bìng)原體,也並不意味著一定要采取幹預措施。這取決於多個因素,包括病原體的特性、檢測方法的選擇、檢測工作(zuò)的質(zhì)控過程、檢測試劑的可靠性等。和檢測實驗室的充分溝(gōu)通可以更準確的了解檢測(cè)報告中的“陽(yáng)性”的可靠性和意義,以便決定(dìng)後續應對措施。

有一些病原體感染具(jù)有自限性(例如MHV、仙台病毒等),因此在感染後期,常會(huì)出現核(hé)酸(suān)檢測是陰性但抗體檢測是陽性的情況;而另一些病原體(tǐ)(例如牛棒狀杆菌、MNV等)常會呈(chéng)現持(chí)續性感染,即使(shǐ)沒(méi)有臨床症狀,也會長期排毒(dú)/菌;采集(jí)環境樣本檢(jiǎn)測到某(mǒu)種(zhǒng)病原體(tǐ)核酸陽性(xìng)可能是由於新發生的感染所致,也可能是既往(wǎng)感染或其它原因殘留的核(hé)酸所(suǒ)致;絕大多數情(qíng)況下血清學檢(jiǎn)測結果都是可靠的,但是偶爾(ěr)也會有交叉反應所(suǒ)導致的假陽性結果;檢測實驗室的質控(kòng)水(shuǐ)平和試劑的(de)穩定性更是直接決(jué)定(dìng)結果是否可(kě)靠(kào)。

在確認首次報告的陽性結(jié)果的可(kě)信度後,可能(néng)會需要擴大檢(jiǎn)測範圍、重(chóng)新(xīn)采樣或更換檢(jiǎn)測(cè)方法才能確認被檢測動物是否感染。確認感染後,依然會有諸多因素(sù)影響管理者的決策:

01被檢測(cè)到陽性的動物來源

尚處於檢疫期(qī)的動物中如果檢測到陽性結果,往往會被拒(jù)絕進入設施;如果(guǒ)是已經處於實驗中的動物則會根據檢測到的病原體種類(lèi)再做決定,例如是否人獸共患病原體,是否影響(xiǎng)動物健康,是否影響實驗數據等;如果是生(shēng)產性質的設(shè)施,通常需要立即(jí)采取隔離措(cuò)施,必要時撲殺和(或(huò))重新淨(jìng)化動物,同時(shí)對環境進行徹底清潔消毒。

02檢測到的(de)病原體種(zhǒng)類

如(rú)果檢測到的病原體是人獸共患病原,例如漢坦病毒、結核(hé)分枝杆菌(jun1)等,則應該立(lì)即采取措施,隔離並撲殺陽性動物。同時要密切監測與其有直接(jiē)或間(jiān)接(jiē)接觸的同一微生物單元的其它陰性動物,如(rú)果是非人靈長類動物,對每一個體都應該進行檢測。

而對於那些對動物健(jiàn)康(kāng)有影響或者對實驗(yàn)數(shù)據有重要影響的病原體,也應該立即擴大篩查範圍,隔離(lí)發生感染(rǎn)的微生物單元,停止繁殖和新引進動物(wù),淘汰(tài)所(suǒ)有(yǒu)非必要的動物,對(duì)珍貴品係,可重新淨化。例如發生小(xiǎo)鼠肝(gān)炎病毒感染(rǎn)或牛棒狀杆菌感染,由於它們(men)感染免疫缺陷動物後臨床症狀明顯,且顯著影響實驗,大多數管理者都會選擇查明感染源和感染範圍,采取(qǔ)措施清除感染。而遇到MNV時,一些設施(shī)負責人則(zé)會選擇(zé)截然不同的策略,免疫正常和大多數免疫缺陷小鼠感染MNV後不(bú)會表現臨床症狀,僅幹擾素α、β、γ受體和(hé)STAT1基因缺失(shī)的小鼠感(gǎn)染MNV後會出現體重減輕、豎(shù)毛和弓背等全身性疾病,且有較高死亡(wáng)率。此外,MNV對巨噬細胞和樹突狀細胞(bāo)的趨向性可能會(huì)改變免疫反應影響免疫(yì)相關研究,還可能會(huì)幹(gàn)擾涉及腸(cháng)道疾病(bìng)的研究。因此(cǐ)不飼養相關小鼠和不做(zuò)相關研究的設施並不會把MNV作為自己(jǐ)的監測項目;而另一(yī)些設施盡管也監測這一項目,但僅僅是為了了解動物感(gǎn)染情況,實行“分級管理”,並不會一刀切地將所有陽性動物都(dōu)拒之門外;當然,也有管理者嚴格要求所有動物必須為陰性,發生(shēng)感染後會采取清除措施。上述“分級(jí)管理”的策略盡管是一種妥協,但在現有條件下可能會更符(fú)合大(dà)多數管(guǎn)理者的理念。

此外發生感(gǎn)染後在設施內的流行率也會影響(xiǎng)決策,例如,在現代設施中如果動物群體中存在呼腸孤病毒-3型感染,流行率也隻會(huì)維持在非常(cháng)低的(de)水(shuǐ)平,但如果(guǒ)發生MHV感染(rǎn),即使IVC籠(lóng)架可以很大程度(dù)上減少不(bú)同籠(架)動物之(zhī)間(jiān)的交叉汙染(rǎn),但由於其極強的傳播效率,流(liú)行率也可(kě)以(yǐ)輕鬆突破50%。因此對於傳播性弱,流行率低的病原體,管理者往往更能容(róng)忍。

另(lìng)外,如果你的動(dòng)物供應商(shāng)無(wú)法(fǎ)提供特定病原體陰性的動物,也沒有辦法將其(qí)從你的設(shè)施(shī)清除。近(jìn)幾(jǐ)年,越來(lái)越多的(de)機構從(cóng)出現皮屑症狀的小鼠中(zhōng)分離到木糖葡萄球菌,作為一(yī)種(zhǒng)條(tiáo)件致病菌,其在小鼠皮膚表麵有非常高的檢(jiǎn)出率,美國Charles River實(shí)驗室近年公布的數據顯示陽性率為51.8%(n=1426),我國第三方檢(jiǎn)測機構蘇州西山生物的檢測陽性率為43.2%(n=192),幾乎所(suǒ)有的動物供應商都沒有將木糖葡(pú)萄球菌(jun1)列入自己的應排除病原(yuán)體清單或(huò)常規監(jiān)測清單。在這一(yī)背景下,即(jí)使檢測到陽(yáng)性(xìng)結果,除了對出現症狀的動物(wù)進行處(chù)理外,並無更(gèng)多選擇。

03設施的基本情況

設施情況很多時候也嚴重影響管理者(zhě)的決策,包括設施和種群總規模,發生汙染的區域和種群大小(xiǎo),人力資源是否充足,是否有足夠空間,技術儲備是否(fǒu)充分,項目負責人是否支持和配合等。對陽性動物(wù)進(jìn)行排查和處理(lǐ)是一係列高度專業性的操作(zuò),所有參與者之間都要密(mì)切(qiē)配合精密(mì)運轉,任何環節的(de)細微漏洞都會讓(ràng)清除工作功虧一簣。

04預算(suàn)

預算則是最不可忽視的一點,不論(lùn)是篩(shāi)查確認(rèn)感染範圍、淘汰感染動物、空間和籠器具的清洗(xǐ)消毒、重新淨化或引進(jìn)動物、處理後的動物和環(huán)境的確認等都需要不菲的成本。也(yě)正是由於一旦發生感染,後續(xù)處理成本高昂(áng),對實驗項目的影響大,故而實驗動物從業人員的普遍(biàn)共識是預防重於治理。

綜(zōng)上所述,在檢測報告中出現陽性結(jié)果後,首(shǒu)先應確認檢測(cè)結果的可靠性並正確解讀報告,如果確認動物感(gǎn)染,則需要管(guǎn)理者根據感染動物的來源、病原體種類(lèi)、設(shè)施(shī)的基(jī)本情況、預算等多個因素綜合考(kǎo)慮,決定是容忍該病原體在自己的設施內有一定程度的流行,還是必須清除。

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