
大鼠(shǔ)麻醉(zuì)指導原則
目的
本文旨在提供一般建議,該建議並(bìng)不意味著其包含(hán)所(suǒ)有適用於大(dà)鼠的麻醉用藥物及其組(zǔ)合,具體(tǐ)的(de)麻醉方(fāng)案應根據特定情況和研究需(xū)求與所在(zài)機構的獸(shòu)醫合作製定。麻醉使動物完全或部分失去感覺,過程(chéng)中伴隨或(huò)不伴隨意識喪失。在動(dòng)物手術、可能(néng)引起疼(téng)痛的非手術操作及需(xū)要固定動物的非(fēi)疼痛操作等情景下都有可能實施麻醉操作。在(zài)麻醉前、麻醉(zuì)過程中和麻醉後,必須采取措施確保(bǎo)動物的健(jiàn)康和麻醉的有效性。麻醉可通過胃腸外給藥或吸入給藥的方式進行。藥物(wù)的(de)選擇取決於具體操作、研究目的和動物年齡等其他因素。如對藥物選擇有疑問,請谘詢(xún)所(suǒ)在機構(gòu)的獸醫。
一般原則和注意(yì)事項(xiàng)
• 適應期:建議所有動物(wù)在運輸後適應(yīng)一周,以防止應激引起的反應。動物至少需(xū)要(yào)72小時才能恢複到基本生理狀態。
• 禁(jìn)食(shí):由於大鼠無法(fǎ)嘔吐,通常麻醉前無需禁食。然而,如需禁食(例如為了保持體重),因大鼠的高代謝率,禁食(shí)時間不應超過2-3小時。請注意,切勿限製飲水。
• 眼睛保護:在麻醉狀態下(xià),大鼠的眼睛(jīng)會持續睜開(kāi),可能導致角(jiǎo)膜幹(gàn)燥和損傷。因此(cǐ),在如(rú)下條件下,應(yīng)塗(tú)抹眼膏來保護眼睛。
○ 麻醉持續時(shí)間超過(guò) 5 min;
○ 通過麵罩進行麻醉;
• 監護:無論(lùn)使用何種麻醉劑,均應監測麻醉狀態下的大鼠,以確保心髒和呼吸功能不被過度抑(yì)製,以及麻醉(zuì)深度適當。
無專用設備時,可監測以下參數:
○ 麻醉深度:通過掐指檢查;
○ 呼吸頻率和模(mó)式:正常未受(shòu)幹擾的呼吸率約為 70-120 bpm,麻(má)醉期間可接受 50% 的緩慢下降速率;
○ 粘膜顏色:應為粉紅色而非藍色或灰色;
○ 體溫(wēn):可使(shǐ)用(yòng)直腸溫度計監測體溫,體溫應保持在 35.8-37.5 ℃之間 ;
○ 血氧飽和度(dù)和心率:可用(yòng)專用的齧齒類動物脈搏式(shì)血(xuè)氧儀監測血氧飽和度 (> 95%) 和心率(300-550 bpm);
○ 如(rú)對(duì)監(jiān)護或監護設備有任何(hé)問題,請與所在機構的獸醫(yī)聯係。
• 保溫:所有種屬在麻醉狀態下均存(cún)在低體溫的風(fēng)險。由於大鼠體表麵積與(yǔ)體重比高,尤其易受影響。低體溫對(duì)動物會產生顯著的生(shēng)理應激,可能延長恢複時間並有潛在致(zhì)命風險。
○ 在所有麻醉過(guò)程中提供額外的保溫措施。
○ 補充熱源包括(kuò)循環(huán)水(shuǐ)毯、電熱墊和可(kě)在微(wēi)波或水浴(yù)中加熱的市售產品(如等溫墊或凝膠加熱器)。
○ 切勿(wù)直接將動物放在熱源上(shàng)。
○ 如對使用或購買額外的(de)保溫來源有疑問,請與您所在機構的獸(shòu)醫聯係。
• 補液:在(zài)麻醉時(shí)間較(jiào)長或動物患病、老年或虛弱的情況下(xià),可考慮皮下或腹腔注射(shè)溫熱的液體(tǐ)。更多信息請谘(zī)詢您的獸醫。
• 恢複:持續監測動(dòng)物至其完全恢複。
○ 在(zài)幹淨的籠子裏,將動物放在紙巾上(不使用墊料),以最大程(chéng)度地減(jiǎn)少氣管阻塞或肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。
○ 麻醉後的動物(wù)單獨放在一個籠子裏進行恢複。
○ 恢複期間繼續保溫。
○ 當動物能走動時,將其送回(huí)原籠中子,並提供飼料和水。
○ 根據(jù)所進(jìn)行的手術,為了避免同籠夥(huǒ)伴啃縫線或切口處的創傷,大鼠可能需要(yào)在術後階段(duàn)單獨飼養。任何單籠飼養的計劃都應包括在IACUC方案中,以便進行審(shěn)查和批準。
麻醉藥物(wù)和(hé)操作
• 吸入麻醉劑: 異氟烷是首選的吸入(rù)麻醉劑。 起效快、恢複可靠(kào)。
A. 吸入麻醉可以通過滴瓶法、誘導室、麵罩或氣管插管使(shǐ)用精密蒸汽器進行。
i. 滴瓶法(fǎ):
a.請勿使(shǐ)大鼠直接接觸液體吸入麻醉劑(可通過在棉花或紗布上(shàng)放置(zhì)不可滲透的網格來實現(xiàn))。
b. 由(yóu)於無法控製室內的麻醉劑濃度,並且濃度(dù)可能迅速達到(dào)有毒水(shuǐ)平,因此該(gāi)方法僅適用於非常短的手術,如皮(pí)下腫瘤植(zhí)入或麵(miàn)罩麻醉前的誘導。
ii. 誘導室、麵罩(zhào)和氣管(guǎn)插管:
a. 這些需(xū)要配備氧氣源和精密蒸發(fā)器的氣體麻醉機。一些研究單位可能使用室內空氣而不是純氧作為氣源,這也是可接受的。
b. 蒸發器必須與特定的吸入麻醉劑兼容。
c. 由於大鼠呼吸能力較小,使用非循環呼吸係統。
iii. 當使用(yòng)吸入性麻醉時,使用通(tōng)風櫃或配備氣體清除係統的麻醉係統,以(yǐ)盡量減少職業(yè)暴露於排(pái)出氣體。
B. 注射(shè)麻醉劑:氯胺酮(tóng)/賽拉嗪聯合使用(yòng)是大鼠的首選注射麻(má)醉劑。
下(xià)麵列出了其他(tā)常用(yòng)的注(zhù)射劑。
i. 大鼠對各種麻醉藥的敏(mǐn)感(gǎn)性差異顯著。 年齡、體質、品係、健(jiàn)康狀況、基因調控和(hé)性別等因素都可能影響麻醉敏感性。以(yǐ)下劑(jì)量僅為一般指導原則,基於上述因素可(kě)能存在顯著差異。在您的方案(àn)中添加麻醉劑時,建議提供一個範(fàn)圍,以允許根據每隻動(dòng)物(wù)的特定需求進行給藥。
ii. 不建議在大鼠中(zhōng)進行肌肉(ròu)注射(IM),因為可能導致組織刺激、跛(bǒ)行和自殘等(děng)並發症。
*一個很好的初始方案是 100 mg/kg 氯胺酮和 7 mg/kg 塞拉嗪。
**阿替帕唑(5 mg/ml)的濃度是右美托咪定(0.5 mg/ml)的10倍。逆轉右美托咪定,阿替帕(pà)唑的體積需是右美托咪定的4~6倍。但是,如果右(yòu)美托咪定的給藥體積和阿替帕唑相同,此時阿替帕唑的體積會是右美托咪定的10倍。由於阿替帕唑的安全邊際高,所以這樣做也是安全的。緊急情況下,可以采用這一體積進行逆轉,無需計算確切劑量。
同樣,使用與塞拉嗪(20 mg/mL)等(děng)體積的阿替美唑 (5 mg/mL) 逆轉也有效。雖然塞拉嗪具有更高的(de)濃度(20 mg/mL),但阿替美唑(5 mg/mL)更純淨,且與α2 受體結合更緊密,因此等體(tǐ)積逆轉塞拉嗪也可(kě)行。
提醒:鑒於國內某些廠家供應(yīng)的賽拉嗪存在濃(nóng)度(dù)跟包裝不匹配問題,以及質量可能存在不穩定問題(tí),請谘詢機構獸醫後再使用。
C.注射(shè)麻醉劑(jì)的一種類型是局部麻(má)醉劑。
i. 局麻藥通(tōng)過特異性(xìng)結合神(shén)經細胞膜上的電壓門控 Na+ 通道來阻斷神經衝動。
ii. 給藥(yào)途徑包括粘膜(鼻、眼等)局部給藥或直(zhí)接注射到組織和神經束(shù)周圍(wéi)。
iii. 在疼痛(tòng)刺激(如(rú)切口)之前(qián)給予局部麻(má)醉劑被認為是輔(fǔ)助鎮痛藥物,與阿片(piàn)類和非(fēi)甾體抗炎藥(NSAID)一(yī)起使用。
iv. 由於(yú)持續時間較短(數小時),不鼓勵將局(jú)部麻醉劑(jì)作為主要鎮痛藥物使用。