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 來源:實驗動(dòng)物(wù)那些事兒 日期:2025.02.18 

猴B病毒新發感染案例帶來的啟示

猴(hóu)B病毒(獼猴皰疹病毒1型)

猴B病毒(BV,獼猴(hóu)皰疹病毒1型)是非人靈長類實驗動物生(shēng)產和使用過程(chéng)中最受(shòu)關注病毒之一,主(zhǔ)要因為它是一種人獸共患病原,且在獼猴群體(tǐ)中具有較高的(de)自然感染(rǎn)率。BV的天然宿(xiǔ)主是獼猴,感染後通常不會出現明顯的臨床症狀,僅偶見口腔潰瘍或皰疹。然而,一(yī)旦跨(kuà)物種感染其它非人靈長類或人,往(wǎng)往(wǎng)會導致嚴重後果。

BV感染其它猴類後,多數病(bìng)例均為致命(mìng)性感染。人類感染 BV後的臨床病程差異較大,通常在(zài)接觸病毒1 至 3 周後出現(xiàn)症狀,但部(bù)分(fèn)患者在接觸病毒48 小時即發病。早期症狀多種多樣,包括類似流感的表(biǎo)現、受傷部位出現皰疹性水皰病變,以及(jí)涉及外周或中樞神(shén)經係統的症狀,如惡心、嘔(ǒu)吐、持續性頭痛、意識模糊(hú)、複視、吞咽困難、眩暈、構音障礙、顱神經麻(má)痹(bì)、共濟失調、癲癇、偏癱和上行性癱瘓(huàn)等,晚期甚至可能導致呼吸衰竭和昏迷。病(bìng)毒通常沿著神經蔓延至脊髓和大腦,最終可能發展為腦幹腦(nǎo)脊髓炎,一(yī)旦病(bìng)毒侵入腦幹,幾乎無可逆轉,通常為致命結局。即使患者幸存(cún),也可能遺留嚴重的神經係(xì)統(tǒng)後(hòu)遺症(zhèng),並存在進行性神經功能惡化的風險。未經治療的BV感染死亡率(lǜ)可(kě)達70-80%。

自上世紀30年代首次發現B病毒(dú)感染人以(yǐ)來,已有(yǒu)超過50例感染病例報道。1998年以前(qián),已報道的BV感染病(bìng)例主要(yào)集中在美國、加拿大和歐洲的實驗NHP(非人靈長類)從業人員中(zhōng),然而,亞洲地區卻未見相關病例,這就引發(fā)了學術界和(hé)產業(yè)界的諸多猜測,如亞洲人是否天然對BV病毒更具抵抗力、流行於不同地區的毒株是否存在差異和不同環境下獼猴的排(pái)毒模(mó)式是否不同等?而近幾年的(de)多起新的(de)案例則拓寬我們對B病毒的認知,並提示我們應(yīng)當更加重視該病(bìng)毒的潛在公共安全風險。

以下是近年報道(dào)的案例(lì):

2019年日本報道了2例來自同一製藥(yào)公司接觸實驗猴(hóu)的工作人員發生BV感染的案例,患者1出現頭疼、發燒、意(yì)識模糊等症(zhèng)狀,從其腦脊液樣本中檢測到B病毒gB和gG基因。患者2則(zé)早在2014年(nián)就出現發熱、頭疼和神經係統症狀,但一直都(dōu)未確診,經治(zhì)療後仍(réng)患有(yǒu)慢性神經係統疾病。患者1確診後(hòu),重新檢(jiǎn)測了患者2的腦脊液樣本,同(tóng)樣檢測到B病毒gB和gG基因,且兩位患者感(gǎn)染的均為B病毒恒河猴株。 

2

2021年(nián),我(wǒ)國報(bào)道(dào)了1例NHP獸醫在解剖兩具實驗猴屍體後一個月(yuè)出現神經係統症狀,並在暴(bào)露後81天死亡。

3

2023年,美國報道了一例特殊的BV感染再激活案例,患者11歲時(shí)被寵物猴咬傷,該動物不久後死(sǐ)亡,患者隨後也出現腦(nǎo)膜炎症狀,但治療後完全康複,並(bìng)在這之後54年(nián)內未再(zài)接觸過猴子。66歲時,該患者突然出現發熱、嗜睡、口唇皰疹等症狀(zhuàng),隨後發展為意識模糊、癲癇,確診為BV所致的嚴重腦膜炎。確診(zhěn)後使用更昔洛韋治療後病情好轉,但仍遺留記憶困難、注意力分散、臉盲症等症狀,且需要終身服用阿昔洛韋。

4

2024年4月(yuè),香港報道了一(yī)例遊客在景(jǐng)區被野生猴子抓傷後約一個月,出(chū)現發熱(rè)、意識減退等(děng)症狀,最終確診為BV感染。

上述BV感(gǎn)染案例給我們的啟示(shì)有:

1、並非亞洲人不感染BV,更(gèng)可能是(shì)診斷手段的局限(xiàn)性。

長期以來,亞洲地區未見猴BV感染人類的報道,導致部分研究者推測亞洲人可能天然不易感染BV。然而,近年來的病例表明,亞洲人同易感,先前(qián)缺乏病例報道的主(zhǔ)要(yào)原因可能是醫(yī)生對這種罕(hǎn)見病認識(shí)不足,導致未能及時檢測和診斷(duàn)。隨著PCR、測序等分子(zǐ)生物學技術的普及,對BV感染的準確診斷成為可能(néng),而準(zhǔn)確診斷是降低死亡率的前提。

2、恒河猴(hóu)BV毒株可能對人類具有高致病(bìng)性

係統發育分析表明,BV與其獼猴宿(xiǔ)主之間存在(zài)協(xié)同進化(huà),不同(tóng)獼猴物種攜帶的BV病毒基因型各異。獼猴屬至(zhì)少包含(hán)17個物種(zhǒng),盡管所有獼猴似(sì)乎都(dōu)攜帶BV,但從不同種獼猴種分離出的BV測序分析顯示,每種獼(mí)猴都有各自特定的BV基(jī)因(yīn)型。盡(jìn)管存在這種分子水平上的差異,但生物學層(céng)麵(miàn)上是否存在致病性差異尚不明確。目前(qián)所有溯源明確的BV感染病例幾乎都與接觸恒(héng)河猴或其BV毒株有關。雖然可(kě)以(yǐ)合理推測人類對恒河猴BV毒株有更強的致病性,但在實際工作,無論接觸何種BV陽性獼猴,都應默認(rèn)其(qí)可能攜帶相同致病性的BV毒株,並采取必要的防護措施。

3、野生獼猴同樣能傳(chuán)播BV

2024年香(xiāng)港遊客感染病例表明,BV的傳播不僅限於實驗室或實驗動(dòng)物(wù),野(yě)生猴子也可能成(chéng)為人類感染的(de)來源。因此,公眾在與(yǔ)野生猴子接觸時(shí),必須充(chōng)分(fèn)評估潛在的生物安(ān)全風險,旅遊景區和相關管理部門也(yě)應加強科普宣傳和安全(quán)防(fáng)護措(cuò)施。

4、BV可長期(qī)潛伏,並具(jù)有再激活能力

2023年時隔54年的BV再激活病例證實,BV感染後可在人體內長期潛伏,並在特定情況下重新(xīn)激活(huó),導致嚴重神經係統疾病。此外,也有一些患(huàn)者無法回憶起近期的暴露史,如1973年,一名眼部出現皰疹的患者通過(guò)病毒分離和血清學檢測被診斷為BV感(gǎn)染(rǎn),但該患者最近一次與靈長類動物接觸是在發病至少十年(nián)之前。2011年,另一名患者出(chū)現(xiàn)眼部症狀,並從其玻璃體樣本中檢(jiǎn)測到BV DNA,而該患者在1981年曾經患過BV腦膜(mó)炎和腦炎。此外還有(yǒu)幾例尚未發表但已經通過臨(lín)床和實驗室血清學及分子生物學檢測確認的再激活(huó)案例。因(yīn)此,在出現神經係(xì)統疾病時,特別是有遠期猴類(lèi)接觸史的患者,應將BV感染納入鑒別診斷範圍,以便盡早采取抗病毒治療,降低死亡率和後遺症風險。

總結

BV病毒的最新感染案例為(wéi)我們敲響了警鍾。無論(lùn)是在實驗室環境,還是與野生猴(hóu)子的接觸中,都應充分認識BV病毒的潛在危害,加強防護措施,提升診斷能力,確保早期發現和有效幹預,以降低感(gǎn)染風險,提(tí)高公共安全防控水平。想(xiǎng)了解BV的(de)更多其它相關信息可參考本號往期文章:《非人靈長類(lèi)動物的皰疹病毒》和《猴B病毒,你不得不知道的那(nà)些事》。

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