引 言

細菌對抗菌（jun1）藥物的耐藥性已演變成全球性健康危機。醫生與獸醫逐漸接納 “抗菌（jun1）藥（yào）物管理”（AMS）理念，力求長期維持（chí）抗（kàng）生素療效。AMS主張全麵、係統地遴選與使用抗生素，以保障其藥（yào）效的可持續性（xìng）。2007年，美國感染病學會和美國醫療（liáo）保健流行病學學會針對人類醫院的AMS項目發布正（zhèng）式指南。但在獸醫學領域，AMS尚屬較新觀念。食用動物養殖中，抗菌藥（yào）物作為生長促進劑使用，因可（kě）能（néng）引發耐藥菌滋生與傳播，已被嚴格管控。近期，不少文獻呼（hū）籲伴侶動物從業者積極推行AMS實踐，如在獸醫醫院設立正式AMS項目。研究顯示，無論有無正式AMS項目，關於（yú）細菌耐藥性和AMS的知（zhī）識普及，都能降低抗生素處方頻率與療程，減少不合理用藥。

在實驗動物領域，抗菌藥物用於臨床（chuáng）疾病治療、保護易（yì）感（gǎn）動物群體（tǐ），以及微生物組研究、調控基因工程動物表（biǎo）達等（děng）科研（yán）項目。推動抗（kàng）生素合理使用（yòng），旨在（zài）保障臨床護理與（yǔ）科研支持質（zhì）量的同時，降低細菌耐藥性風險。實驗動物領域常用 “3R” 原則，即替代（Replace）、減少（shǎo）（Reduce）和優化（Refine），來倡導合理使用實驗動物（wù），近期這一原則在獸醫學文獻中也用於支撐 AMS 理念。還有觀點主張采用 “5R” 方法開展 AMS，即在（zài） “3R” 基礎上新增審查（Review）和責任（Responsibility）。

Part.01減少實驗動物（wù）對（duì）抗生素的使用

抗生素開具需（xū）遵循嚴格必要原則。人類醫學中，抗生素常被錯用於治療（liáo）病毒引發的呼吸道疾病，兒童群體尤為突出。實驗動物領域，病毒導致的臨床疾病相對少見，抗生素部分用於確診細菌感染，部分屬經驗性用藥。AMS 策略規定，給實驗動物用抗生素前必須先診斷。一般而言（yán），開抗生素處方前，要排查並確定（dìng）細菌種（zhǒng）類、存在情況及對（duì）抗生素的敏感性。齧齒動物和非人靈長類動物易出現皮膚損傷（shāng），因病（bìng）原菌分離株與共生菌（jun1）群難區分，常導致經驗（yàn）性治療。小型動物獸醫（yī）通常建議通過細胞（bāo）學檢查診斷（duàn）皮膚感染（rǎn），深部或難治性感染則（zé）需細菌培養和藥敏試驗。

與其他獸醫不同，實驗動物獸（shòu）醫較少受客戶（科研人員）不（bú）合理的抗（kàng）生素使用壓力。隨著人類醫學（xué）和伴侶動物獸醫學對經驗性用抗（kàng）菌素審查趨（qū）嚴，科研人員可能質疑實驗動物（wù）臨床用抗生素，甚至（zhì）將其視為研究中不可接受的變量。

Part.02優化實驗動物中抗生素的使用

抗生素使用方式在其應用過程中起著關鍵作（zuò）用。傳統依據最低（dī）抑（yì）菌濃度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）確定劑量，MIC 指理論上抑製細菌生長的最（zuì）低抗生素（sù）濃度。但 MIC 反映的（de）是特定條件下的穩態藥物（wù）濃度，未考慮達到穩態前可能的耐藥（yào）菌篩選問題。當下耐藥菌廣泛傳（chuán）播，MIC 可能低估控製感染所需劑量，尤其在肺部、中樞神經係統等部位。而且（qiě）多數抗生素的 MIC 基於人（rén）類研究，小型實驗動物如齧齒動物代謝率高（gāo），很多藥物難達 MIC 標準。小鼠和大（dà）鼠用抗（kàng）生素後較少出現明顯毒性反應，因其對與抗生素相關的梭菌過度生長抵（dǐ）抗力（lì）強。不過，使用抗生素時仍要密切監測動物（wù）有無毒性（xìng）跡象和不良反應。

抗生素特性決定給藥方式。磺胺類等（děng）時間依賴性抗生素（sù），療效取決（jué）於藥物血漿濃度超（chāo） MIC 的持續時間；氟喹（kuí）諾酮類等濃度依賴（lài）性抗生素，靠血漿峰濃度發揮作用。時間依賴性抗生素（sù）通過飼料、飲水（shuǐ）腸內給藥效果可能較好；濃度依賴性抗生素則更（gèng）適合腸胃外注射（大劑量）給藥。對（duì）研究用齧齒動物，食物或飲水給藥優勢明（míng）顯，因局部或腸胃外治療需保定動物，會帶來應激，幹擾研究（jiū）結果。

獸醫學實踐（jiàn）中，抗生素在外科手術、重症監護（hù）、內（nèi）科、皮膚（fū）科廣泛應用。小（xiǎo）鼠和（hé）非人靈長類動物疾病裏，皮膚問題（皮炎、打鬥（dòu）傷口）占比大。小型動物獸醫實踐指南建議，研究用（yòng）齧齒動（dòng）物多數皮膚損傷（局灶性表麵損傷）優（yōu）先用局部抗生素，而非全身（shēn）用藥。一（yī）些小鼠群體中（zhōng），眼部損傷發病率僅次於皮膚損傷（shāng），全身用藥難作用於眼部（bù），眼部感染應采用局（jú）部抗菌藥物治療。局部感染（如膿腫）切開引流即可，通常（cháng）無（wú）需用抗生素。大型實驗動物如非人靈長類動物和狗常用注射用抗生（shēng）素治療，近年長效單劑量注射用抗生（shēng）素（sù）製劑應用受提倡。大麵積創傷性（xìng）損傷和全身性感染，特別是免疫功能低下動（dòng）物的此類感染，可能需用全身性抗生（shēng）素，但應在臨（lín）床允許的最（zuì）短時間內（nèi）給藥。

Part.03替代實驗動物中的抗（kàng）生（shēng）素（sù）使用

即便診斷支持（chí）用抗生素（包括局部抗生素（sù）），也需（xū）謹慎。人類傷口護理中，局部抗生素已出現（xiàn）細菌耐（nài）藥現象，皮膚科醫生更（gèng）多推薦非抗生素類局部治療方法處理淺表傷口和皮膚感染。小型動物獸醫皮膚科常用局部防腐劑（含或不含抗（kàng）生素）治療，也有建議用洗必泰溶液治療齧齒動（dòng）物皮膚損（sǔn）傷。同時，非藥物幹預措施也值（zhí）得關（guān）注。修剪指甲可減少抓撓導（dǎo）致的皮膚和軟組織損傷。環境調整，如在籠子裏增加物品分散動物抓撓注意力，可能有效果。更換（huàn）籠子時，轉移少量原髒籠子墊料到新籠子，利用氣（qì）味（wèi）標（biāo）記維持等級秩序，減少動物攻（gōng）擊（jī）性；優化籠子內部設施，也可能降低小鼠打鬥行為。

避免細菌感染是替代抗生素使（shǐ）用的最佳方案。為研究人員提供無菌手術技術培訓，給予協（xié）助、空間、設備和（hé）物資支持，可使多數（shù）手術（shù）無需預防（fáng）性用抗生素。非一（yī）次性器械用後要清潔消毒，剃毛刀刀片需（xū）高壓滅（miè）菌。手術前，耗材和植入物應嚴格滅菌（jun1）。改進籠子設計有助於（yú）齧（niè）齒（chǐ）動物感染控製，飼（sì）養籠內氣（qì）壓高於（yú）房間氣壓雖可能增加員工（gōng）接（jiē）觸過敏原風險，但對免（miǎn）疫缺陷品係等易感染（rǎn）齧齒動（dòng）物，能更好抵禦細菌感染，減少預防性用抗生素需求。更換籠子及其他動物（wù）操（cāo）作時采用微隔離技（jì）術，優先處理易感染動物（如工（gōng）作日早些時候），也可能降低感染發生率（lǜ）。

Part.04審查實（shí）驗動物（wù）中的抗生素使（shǐ）用

需定期審查（chá）個體實（shí）驗動物和整體動物群體的（de）抗生素使用情況。若診斷前就用了（le）抗生素，應依據檢測結果優化或調整治療方案。診斷實驗室應按臨床與實驗室標準協會發布的指南，在機構或區域層麵生成年度（dù）累（lèi）積（jī）抗菌譜。人類醫（yī）院通過量化臨床抗生素使用情況（kuàng）（如抗菌藥物治療天數）識別用（yòng）藥模式，評估 AMS 措施和項目有效性。研究機構中，獸醫、獸醫（yī）技術人（rén）員和診斷實驗室人員就抗菌（jun1）藥物使用展開（kāi）討論評估，是建立 AMS 措施（shī）的重要開端。最終（zhōng），實驗動物領域應借（jiè）鑒（jiàn）其他獸醫專業組織經驗，製（zhì）定實驗動物抗菌藥物合理使（shǐ）用（yòng）指南。

Part.05為實驗動物合理使用抗生素擔責

動物實驗項目和飼養室（shì）管理影響抗菌藥物使用（yòng）、耐藥菌產生傳播及（jí）人畜共患病，這（zhè）些又反過來影響飼養室工作人員、研究人員及公眾健康安全。動物飼養室用過的抗生素（如齧齒動物飲用水中的）應作為化學廢物妥善處理，不能倒入下水道，防止汙染地下水，增加環境耐（nài）藥菌數量，市（shì）政汙水排放許可對抗生素排放有限製。部分 AMS 改進措施易實施，部分則需觀念轉變，需要個體切實承（chéng）擔抗菌藥物（wù）管（guǎn）理責任。

結論

負責照料實驗動物的人員在（zài）抗（kàng）生（shēng）素使用方麵麵臨（lín）著（zhe）相互矛盾的責任。遵循獸醫護理標準、關懷患病動物可能致抗生素過度使用；但又需平衡維（wéi）護公眾健康責任，減（jiǎn）少耐藥菌產生，維持抗生素療效。如同其他臨床（chuáng）學科，實驗動物醫學抗生素使用應依（yī） AMS 理念（niàn）優化（huà）。“5R 原則（zé）” 為 AMS 實施提供指（zhǐ）導（dǎo）：減少抗生素使用（yòng），僅（jǐn）對確診細菌感染且經許可（kě）研究項目中的動物（wù）用藥；根據動物種類、感染特（tè）征和藥物特性，優化劑量、給藥（yào）途徑，縮短治療時長；盡量用非抗生素藥物和其他幹預措施替代抗菌藥物，改善（shàn）衛生清潔預防感染，避免不必要（yào）用藥；定（dìng）期審查個體和群體抗生素需求；最（zuì）重（chóng）要的是，切實為實驗動物抗菌藥物合理使用擔責（zé）。如此，才能保障實驗動物健康、科研順利，同時應對細菌（jun1）耐（nài）藥性挑（tiāo）戰，維護公（gōng）眾健康。