新版國標解讀2023

經過多年的醞釀，新版的《實（shí）驗動物（wù） 微生物、寄（jì）生蟲學等級及（jí）監測》國家標準已於本月（2023年07月01日）開始實施。本次國標修訂內容中最大的看點就是去除了清（qīng）潔級動物這一概念和等級劃分，與此（cǐ）同時從總量上減少了（le）原國標（biāo）約定的無特定病原體（SPF）級動物檢測的微生物數量，並減少了必檢項目。同時，針對免疫缺陷（xiàn）小鼠增加了兩個檢測項（xiàng）目。有關新版國標的詳細解讀可參照蘇州（zhōu）西山生物（wù）技術（shù）有限（xiàn）公司郭連香副總（zǒng）經理在華東地區（qū）第十六屆實驗動物科學學術交流會（huì）上的（de）演講文稿（本公眾號將擇期推送）。

顯（xiǎn）然國標對實驗動物行業有著特殊的（de）指導意義。那麽有了國標（biāo）是不是就足夠了呢？從業人員當如何理解和運用（yòng）國（guó）標並進一步提升實驗動物設施管理水平呢？首先，從業人員應該（gāi）了解國標所設立檢（jiǎn）測項目的科學依據是什麽，即為什（shí）麽要約定一些微生物必須排除（chú），而另一些微生物（wù）隻需在必要時排除？

國標必須排除的第一大類病原體是那（nà）些（xiē）對實驗動物和從業人員都存在健康威脅的微生（shēng）物，如結核（hé）杆菌、漢坦病（bìng）毒和淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒等。但即便是這些病原微生物，在監測上也會根據其流行狀況高低做出調整，如淋（lín）巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒因其已經很少出現而被劃為必要時檢測（cè）項目。其次，國（guó）標必須（xū）排除微生物列表還包含了嚴重危害實驗動（dòng）物健康的病原（yuán）微生物，如小鼠肝炎病毒，仙台病毒和蟎蟲等。以上兩大類病原微生物的（de）排除都很好理解，即不能對從業人員（yuán）和動物健康造成威脅，因此作為必須排除項毫無爭議。某種病原微生物是否作（zuò）為必檢或必（bì）要時檢測（cè）項目一般是依據（jù）目（mù）前的流行（háng）狀態而定，如果流行可能性極低，則可作為必要時檢測項（xiàng）目，甚至會從（cóng）清單中刪除（不強製要（yào）求檢測），例如此前作為小鼠和大鼠必要時檢（jiǎn）測項目的“假結核耶爾森（sēn）菌（jun1）”，由於多年未有檢出，目前已經刪除。

隨著科（kē）技的不（bú）斷發展，另發（fā）現一（yī）些微生物，在通常情（qíng）況下為隱性或共生感染，對動物的生存和健康不產生影響，但對免疫缺陷動物、或在開展（zhǎn）免疫抑製相關實驗及其它（tā）特定研究時表現為顯性感染，或因改變動物生理狀態而影響實驗結（jié）果，如綠（lǜ）膿杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺巴斯德杆菌（jun1）等，這類微生物通常被稱為條（tiáo）件致病微生物。這些微生物（wù）是否需要排除就不能一概而論了。舊版國標把很（hěn）多條件致病微生物也放在必須（xū）排除列表，且為必檢項目，既不科學，很多時候也沒必要。相對於舊版國標中SPF級動物必檢微生物列表中包含多個條件致病微生物，新版（bǎn）國標中雖仍有部分條件致（zhì）病微生物（如綠（lǜ）膿杆（gǎn）菌）被保留下來，但已經做了刪（shān）減，例（lì）如，將金黃色葡萄球菌從必檢項調整為必要時檢測項（xiàng）。這在一定程度上體現了“將國（guó）標作為實驗動物（wù）微生物質量控製的基本要求，由各實驗動物生產和使用單位根據自己（jǐ）的實際需求，設立適合本機構科研或（huò）生產目標的SPF級動物必須（xū）排（pái）除列表”這一國際通用的行業管理規範。

涉及實驗動物的生物（wù）醫學研究種（zhǒng）類繁多，因此（cǐ）對能（néng）接受實驗動物所攜帶微生物的範圍，尤（yóu）其（qí）是那些條件致病微生物的範圍是不同的。如果某科研機構的科研（yán）定位是以使用免疫缺陷小鼠開展腫瘤移（yí）植實驗，就應該將新（xīn）國標中新增的必要時檢測項目牛棒狀杆菌列入（rù）其SPF級（jí）動物必須排除微生物列表。因為牛棒狀杆菌感（gǎn）染會嚴重影響（xiǎng）免疫缺陷小鼠的（de）健康。如裸鼠感染牛棒狀杆菌（jun1）會出現皮膚幹燥、脫水、鱗屑和體重減輕等症狀，而重度聯合免疫（yì）缺陷小鼠感染（rǎn）牛棒狀杆菌會出現（xiàn）脫毛甚至死亡（wáng）。而在以（yǐ）C57BL/6和DBA/2的雜交一代小（xiǎo）鼠為實驗對象（xiàng）開展的胚胎移（yí）植相關實驗的機構，就不一定要將牛棒狀杆菌列入SPF級動物（wù）必須排除微生物。這是因為（wéi）免（miǎn）疫健全動物通常不會感染牛棒狀杆菌（jun1）或（huò）僅僅是一過性感（gǎn）染，也不會對實驗結果產（chǎn）生幹擾。

上麵的例子告訴我們，定義一種一刀切的SPF動物（wù）必須排除微生物列（liè）表既不（bú）經濟又不現實（shí），且缺少可操（cāo）作性。同時，淨化撲殺攜帶對相關科學研究和動物健康無影響的條件致病微生物的實驗動物也嚴重違反動物福利。因此（cǐ），新國標減（jiǎn）少了SPF級實（shí）驗動物必須排除微生物必檢項目，為機構設置符合自己科研需求的SPF必（bì）須排除微生物列表提供了更大的靈活度（dù），這是一大進（jìn）步。但（dàn）這並不意味著機構僅設置國標約定的最小SPF必須排除微生物列表即可。使用機構應根據自己所開展的科學研究需（xū）要，在國標（biāo）基礎上設置自己的SPF必須排除微生物列表，排除那些已經被證明危害其所用實驗動物健康（如免疫缺陷小鼠）和對其實（shí）驗結果存在幹擾的條件致病微（wēi）生物。這是（shì）科學研究可靠性及可（kě）重（chóng）複性的保證，因此也是科學工作者必須堅守的底線。一些（xiē）有條件（jiàn）的機構，甚至可以根據自己的設施能力設置不同的SPF必須排除微生物列表，以滿足自身多樣的科研需求。

本次新版國標也給實驗動物生產單位提（tí）供（gòng）了新的契機，生（shēng）產單位完全可以依據市場需求（qiú）設立從多到少的不同SPF級動物必須排除（chú）列表，以滿足不（bú）同使用（yòng）單位的需求。當（dāng）然，不同排除列表的SPF級動物價格上也理應有相應體現（xiàn），排除微生物種類多的（de）動物顯然要貴一些，以體現其（qí）價值。而生產單（dān）位是否這樣（yàng）做，還要看使用單位的需求（qiú）。使用（yòng）單位（wèi）可以推動生產單位提升其SPF級動物的標準和規格。國標並沒有（yǒu）對生產單位提出單獨（dú）的強製（zhì）高標準（zhǔn）嚴要求，而把這個任務交給市場，這或許是一（yī）個更好的選擇。生產企（qǐ）業要生產什麽樣的動物，完全（quán）是依據市場上的用戶是否有這樣的需求和有這（zhè）樣需求（qiú）的客戶群體的大小來決定。

此外（wài），由於標準的特點，並沒有對實驗動物微生物質量控製過程（chéng）中涉（shè）及到的（de）重要節（jiē）點加以詳細（xì）闡述。例如，如何針對機構的設施進行風險評（píng）估並設置更（gèng）適合機構自身的必須（xū）排除微生物清單，如何正確（què）設置哨兵鼠，如何正確使用多種監測方案互相彌補各（gè）自的缺點，出現陽性後如何確認和處置等等。要解決（jué）這些（xiē）問題，還需組織更多的培訓，設施間也可以通過交流（liú）相互分享（xiǎng）管理經驗（yàn），共同提（tí）高我國（guó）實驗動物管理水平。本公眾號後期也會就相關問題展開討（tǎo）論。

總之，雖然新版國標的修改未必盡善（shàn）盡（jìn）美，但對實驗動物生產單位和（hé）使用單位而言，既提（tí）出了新的挑戰，也給予了新的機遇。科學地理解、認識和運用國標不（bú）僅能（néng）提升全行業的管理水平，也會在一定程度上促進行業的科學發展（zhǎn），為我國生物醫藥研究和產業提供更好的保障（zhàng）。