目的（de）

在生物醫（yī）學研（yán）究（jiū）過程中，在對非（fēi）人靈長類動物 (NHP)實施手術或其他（tā）侵入性操作（zuò）時，需要采取適當的藥物和非藥物策略（luè）來緩解動物疼痛。為保障動物福利，工作人員需接受充（chōng）分的培（péi）訓，以識別和評（píng）估疼痛，並精通藥物選擇、給藥劑量和給藥操作。

以下指導原則為獸醫、動物護理人員、研究人員和機（jī）構實驗（yàn）動物倫理委員（yuán）會（IACUC）提供了關（guān）於在NHP接（jiē）受手術、其他可導致疼（téng）痛的操作或受傷後進行急性疼痛評估的指導。

（本指南並不用於NHP的慢性疼痛評估）

及時識別和（hé）有效治療（liáo）動物的疼痛是獸醫的一個重要（yào）任務，目的是改善動物舒適（shì）度和整體健康狀況，並確（què）保疼（téng）痛不會給人類疾病模型研究增加變量（liàng）。除非有已知（zhī）的相反情況（kuàng），否則應認為（wéi）可導（dǎo）致人（rén）類疼痛的操作也可導致（zhì）動物疼痛，並應進行相應管理。

盡管緩解（jiě）疼痛（tòng）很重要，但很難識（shí）別和監（jiān）測 NHP 疼痛緩解治療的有效性（xìng）。相反，在提供充分的疼痛緩解的時候可能高估鎮痛需（xū）求，導致潛在的（de）藥物過量和/或藥物不（bú）良（liáng）反應。為了充分管理 NHP 中的疼痛，需要應用簡單（dān）且可準確預測疼痛水平的疼痛評估方（fāng）法來指導臨床決策。

提前給予鎮痛是管理好已知疼痛事件的一個重要方（fāng）麵，以避免神經係統致敏和術後疼痛效應放大（dà）。在發生疼痛刺激後，應繼續提供鎮（zhèn）痛並評估鎮痛的有效性，以確保動物的舒適度（dù）。

指導原（yuán）則

01、疼痛評估

必須首先識別動（dòng）物的疼痛體征，以評估疼痛水平，並提供有效（xiào）緩解（jiě）。動物疼痛通（tōng）常通過臨床表現和行為進（jìn）行評估。對於非人靈長類動物，出於安全性原因，籠邊觀察可能是唯一可用（yòng）的（de）評估工具。有限的互動，如提供食物豐富可能是有用的。如果非人靈長類動物熟悉觀察者，透過籠杆為動物理毛（máo）可能會提供有用信息，並且（qiě）可以（yǐ）安全地進行（háng）。在許多（duō）情況下，嚐試觸診清醒的非人靈長類（lèi）動物的疼痛部位是不安全的，除非訓練動物配合這樣的檢查。

疼痛評估包括觀察一般健（jiàn）康體征以及手術或損傷相關（guān）臨床體征（如適（shì）用）。一個重要的忠告是，許多臨床體征並非疼痛所特有，而是可能指示健康問題，可（kě）能伴有或不伴有疼痛（tòng）。觀察者（zhě）熟悉該種（zhǒng）屬的典型行（háng）為（wéi）特征以及能（néng）對個體動物的疼痛進行準確評估至關重要。在進（jìn）行（háng）後續疼痛評（píng）估時，熟悉個體動物的日常正常行為，及其在未經曆疼（téng）痛或痛苦時與同（tóng）類和護理人員互動時（shí）的表現至關重要。

對於不同種屬（shǔ）動物中，觀察的一般體征包括攝食量和飲水量、排尿和排（pái）便以及（jí）姿勢和外觀變化，如被毛淩亂、豎毛、弓背或背部（bù）拱起。疼痛動物可能不願移動（dòng），可能表現出不安（ān），難以找到舒適的姿勢，或（huò）可能在其圍（wéi）欄內處於異常位置。身體或身體區域的疼痛部位可能會出現警覺、注（zhù）意力增強（qiáng）（例如舔、摩擦、抓撓、咬）或（huò）退縮。群養的動物可能無法與籠（lóng）內同伴互動或與籠內同伴保持異常距離（lí）。另外，疼痛的靈長類動物可能對（duì）同類或護理人員表現得（dé）更有攻擊性。一些（xiē）動物可觀察到異常發聲和磨牙。

不同種屬動（dòng）物的特定臨床體征通（tōng）常與特定外科手術相關。例如，在剖腹手術或腹腔鏡檢查後，疼痛的動物（wù）可能會收腹並進行（háng）淺而快速的（de）呼吸。開顱手術後，如疼痛緩解不充（chōng）分，動物可能表現按壓或摩擦頭部（bù）切口部（bù）位。肢體損傷的動物可能出（chū）現跛行或癱瘓，或可能咬傷或過度梳（shū）理患肢。

心率、血壓和呼吸率的（de）升高被認為是疼痛的證據，但（dàn）這些（xiē）生理參數必（bì）須（xū）謹（jǐn）慎（shèn）解釋（shì），因為其他應激來源可能引起相似的改變。此外，除非動物裝（zhuāng）有遙測記錄裝置，否則采集生理參數時需要抓取動物或者進行鎮（zhèn）靜操作（呼（hū）吸率（lǜ）除外），這可能影響生理值。

對於非馴化、且不（bú）能用語言主動表達的（de）動物進行疼（téng）痛評估存在（zài）的（de）這些困難，臨床（chuáng）獸醫也可通過觀察給予鎮痛劑後行為的有益變化來評估疼痛的存在。

02、評價技術

非人靈（líng）長類動物的主要評價方法是直接籠邊觀察和間接視頻監測，可以觀察其（qí）即時動（dòng）態或（huò）回看記錄。兩種方法（fǎ）均可用於評價上述疼痛體征。

直接籠邊觀察易於操作且無額外成本，因為動物的視野清晰，可直接對觀察者作出反應。然（rán）而，動物向人類觀察者掩蓋疼痛體征或錯誤地將順從姿勢評估為疼痛可（kě）能會歪曲評（píng）價結果。通常需要延長觀察期以使（shǐ）動物適應觀察者並進（jìn）行準確評估。最佳觀察結果（guǒ）通常由（yóu）同（tóng）一觀察者實（shí）現，該觀察者不僅了解非人靈（líng）長類動物的疼痛體征，而且非常熟悉正在評估的特定（dìng）動物（wù）。

間接視頻監控的優點（diǎn）是不幹擾動物的自（zì）然行為，但其在技術上具有挑戰性，且需要大量人（rén）力。由於動物不受幹擾，因此不太（tài）可能掩蔽疼痛，使疼痛更容（róng）易被識別。最（zuì）佳情況下，設置攝像頭，使（shǐ）動物（wù）無論在籠中的任何位置（zhì）或活動情況（kuàng）都能被觀察到。觀（guān）察者可能需要長時（shí）間（jiān）觀察即時動態（tài）或視頻記錄，以識別動物的疼痛，尤其是動物在攝像機（jī）中呈現（xiàn）的方式不便於（yú）評估。如果使用視（shì）頻記錄，觀察（chá）者（zhě）需要及時觀看視頻（pín），便（biàn）於在相關和（hé）有益（yì）的時間範圍內改變鎮痛方案。

在研究環境中，同屬（shǔ）動物中發生急性疼痛和表現舒適動物的（de）麵部（bù）表情單位（例如，耳朵位置、斜視、口周（zhōu）麵部肌肉收緊（jǐn））已被用於麵部表情尺度（dù）評估。對於一些物種，這些麵部（bù）表情尺（chǐ）度（dù）量表已被進一步驗證可用於急性疼痛的臨床評分。雖然人們對開發用於靈長類動物疼痛評分的麵部表情尺度很感興趣，但迄今（jīn）為止尚未開發出經過驗證的量表。

此外，靈長類動物具有廣泛的麵部表情和身（shēn）體姿勢，具有種（zhǒng）屬特異性，因此開發的任何疼痛量表都（dōu）需要（yào）具有種屬特（tè）異性（xìng）。由於靈長類動物種屬間（jiān）行為特征的意義可能存在顯著差異，所以在判定（dìng）某一種特定行為（wéi）是否屬於疼痛時，會有很大的困難。應注（zhù）意避免對疼痛程度的誤解，而提供不（bú）充分或不適當的鎮痛。

03、監查頻率

為確保充分疼痛管理而進行的疼痛評估的頻率具（jù）有高度差異性，並且依賴於（yú）多種因素，例如動物的大便失禁、手術或損傷的嚴重度或侵入性、評估（gū）類型（例如，籠（lóng）邊觀察或間接觀察（chá））以及與（yǔ）給予的鎮痛劑相關（guān）的變量。

關於（yú）鎮痛劑，評（píng）估頻率的考慮因素應包（bāo）括鎮痛的具體類型和方法（比如單藥或多次給藥（yào））、使用的鎮痛劑的藥代動力（lì）學，關注預期的有（yǒu）效性持續時間、最近對鎮（zhèn）痛（tòng）計劃的變更，以及之前（qián）臨床（chuáng）獸醫對鎮痛計劃的經（jīng）驗。

獸醫應（yīng）根據其專業判斷確定監測頻率，並（bìng）準備根據臨床體征改變計（jì）劃。應特別注意在改變疼痛（tòng）管理計劃之（zhī）前進行（háng）評（píng）估。變更後的重新評估應在適當的時（shí）限內進行，以（yǐ）確保新（xīn）的疼痛管理計劃提供（gòng）了充分的鎮痛以緩解疼痛。在評價鎮痛充分性的研究方案時（shí），IACUC 應考（kǎo）慮（lǜ）觀察（chá）頻率是否適當。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians’ Guidelines for Assessment of Acute Pain in Nonhuman Primates, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 2019