病原

兔出血熱病毒(Rabbit hemorrhagic disease virus，RHDV)是一種杯狀病毒（dú），可在青年和成年（nián）家兔(Oryctolagus cuniculus)中引起兔病毒性出血症（zhèng）(Rabbit hemorrhagic disease ，RHD)，又稱兔出血熱、兔瘟。RHDV似乎是從（cóng）一種早（zǎo）已存在的非致病性兔杯狀病（bìng）毒(RCV)進化而來的。這種非致病性兔杯狀病毒與RHDV相關，但與RHDV不同，在RHDV出現之前，已在歐洲（zhōu）、澳大利亞和新西蘭傳播，且沒有造（zào）成兔群出現疾（jí）病。

具（jù）有（yǒu）高致病性的RHDV病毒於1984年在我（wǒ）國江蘇省從德國（guó）進口（kǒu）的一批商業繁殖的安哥拉兔中被首次被發現，並在（zài）短（duǎn）短一年內殺死了（le）1.4億隻兔（tù）子，給肉兔（tù）和毛皮行（háng）業帶來了巨大的損失。隨後幾年該（gāi）病毒（dú）迅速在世界（jiè）範圍內傳播，目前依然在（zài）數個國家（jiā）有一定（dìng）程度的（de）流行。在兔子是（shì）外來入侵物種的澳大利（lì）亞（yà）和新西蘭，RHDV捷克株被特意引入用於兔（tù）子的生物防治。

2010年（nián），法國首次報道了RHDV2引起的兔出血症，此後在（zài）全（quán）球傳播。2020年4月，我國四川某養（yǎng）殖場（chǎng）兔子突然大量死亡，經基因測（cè）序比對分析，確認是RHDV2。RHDV2的抗原性和此（cǐ）前流行的RHDV完全不同，即使是接種過（guò）RHDV疫苗的兔也可感染並表現致死（sǐ）性疾病。RHDV2與RHDV相比可能（néng）感染更低年齡的兔子，RHDV通常感染40日齡及以上的青年和成年兔，但RHDV2可感染（rǎn）15日齡的幼兔，且疾病持續時間也更（gèng）長，死亡率在不同兔（tù）群中差異較大，為5%-70%。更（gèng）重（chóng）要的是，與主要感染家兔，少數毒株（zhū）感染野兔和棉尾兔的RHDV相比，RHDV2可以感染更大範圍的物種並引起疾病，包括家兔（Oryctolagus cuniculus）、各種野兔（lepus spp. ）、田鼠（Microtus spp.），鼩鼱(Crocidura spp.) 和獾(Meles Meles)。

流行病學（xué）

RHD的主要（yào）傳染源是病兔和帶毒兔（tù）。主要傳播途徑是直接（jiē）接觸傳播，也（yě）可通過被汙染的飼料、水、籠具、設備（bèi）等其（qí）他汙染物間接接觸傳播，吸血昆蟲也被證明是有效的傳播載體。人工感染時，口腔、皮下、腹腔注射、滴鼻等方（fāng）法都可感染。在自然感染中，消化道和呼吸道被認為是主要的傳播路徑，糞口（kǒu）途徑被認為是主要的傳播方式。

當暴露在惡劣的環境條件（jiàn）下，RHDV病（bìng）毒似乎具有高度的抵抗力和穩定性，已發現暴露在普通環境條件下的RHDV感染（rǎn）兔的（de）屍（shī）體含有可存活（huó）的（de）病毒顆粒（lì）長達3個月。

溫度和濕度是（shì）影響（xiǎng）疾病進展的重要因素。在澳大利亞，幹旱和半幹旱內陸（lù）地區的RHD死亡率高於溫度較溫和的潮濕沿（yán）海地區。RHD在繁殖（zhí）季節開始高發，在早春達到高峰（fēng），到夏季則銷聲匿跡（jì）。

臨床症狀及組織病理病變

RHD潛伏（fú）期為1至3天，兔通常在發熱12小（xiǎo）時至（zhì）36小時內死亡。根據疾病的臨（lín）床表（biǎo）現（xiàn），可發生（shēng）三種不同的表現形式：

急性感染，被感染（rǎn）的動物沒有（yǒu）任何臨床症狀（zhuàng）並突然（rán）死亡。急性感（gǎn）染可伴有厭食、瞼結膜充（chōng）血，也可觀察到神經性症狀，如興奮、麻痹和共濟失調。偶爾（ěr）出現一些呼吸道症狀，如氣管（guǎn）炎、呼（hū）吸困難、發紺及有泡沫和血的鼻分泌物（wù）。流（liú）淚、眼出血和鼻出血也可（kě）能發生。

亞急性感染與急性感染（rǎn）類似，但臨床症狀（zhuàng）更較溫和，大多數兔子可存活。經曆亞急性感染的兔子會產生抗RHDV抗體，在再次感染時可提供（gòng）保護。

在RHD爆發期間（jiān），低比例的（de）兔子可能會經曆慢性形式的疾病，症狀包括全身性黃疸、厭食和嗜睡等。其中部分動物會（huì）在1-2周後死亡（wáng），但克服疾病的動物會出現很強的血清（qīng）轉化並逐漸康（kāng）複，但生長緩慢，發育較差。

肝（gān）、肺、脾是RHDV的主要靶組織，屍檢發現的（de）主要組織病理學病變（biàn）為急性肝炎和脾腫大，出血和充血現象可出現在多個器官，特別是肺、心髒和腎髒。

感染早期，肝髒和脾髒中B和T淋（lín）巴細胞減（jiǎn）少，導（dǎo）致免疫反應受損，並在2-3天內導致致命的疾病進展。相比之下，少數有抗性的兔（tù）子在第3天（tiān）就產生了高滴度的IgM，然後（hòu）產生IgA和IgG，因此表現出有效的（de）體液免疫反應，從感染中康複。

與經典（diǎn）毒株RHDV相同，RHDV2引（yǐn）起的兔病（bìng）毒（dú）性出血症以實質器官出（chū）血、充血為主（zhǔ）要（yào）特征。然而，兩（liǎng）者引起的（de）疾病症狀在持續時（shí）間、死亡率和亞急性或慢性感染等方麵都存在差異，其中亞急性和慢性感染較多地出現在RHDV2感染過程中。RHDV2感染的病理特征為胸腔和腹腔有豐富的血液樣滲出物，肝髒灰白腫大，肺髒出血，氣管充、出血，小腸腸道絨毛有局灶性壞死。

預（yù）防（fáng）和控製

通（tōng）過生物安全措施和接種疫苗預防和控（kòng）製疾病至關重要。

RHDV和（hé）其他大多（duō）杯狀（zhuàng）病毒一樣，缺乏有效的病毒繁殖的細胞培養（yǎng）係統（tǒng），因此市售的（de）RHDV疫（yì）苗多是（shì）用實驗感染兔的組織懸濁液滅活後生產的。但這種方法製備疫苗有其固有風險，例（lì）如由於感染試驗和（hé）髒（zāng）器研磨粉碎過程中會產生大量傳染（rǎn）性病毒顆粒（lì），生物安全性較（jiào）差；需要大量（liàng）活兔，不符合（hé）3R原則；難以規模化生產。2017年，江（jiāng）蘇（sū）省農科院研發了世界首個兔RHDV基因工程亞單位（wèi）疫苗（miáo），並獲得國家一類新獸（shòu）藥注冊證（zhèng）書。

控製和預防RHD的生物安（ān）全措施包括監測、衛生、消毒和檢疫（yì）。人工飼養的家兔群體中，限製傳播和疫苗接種對防控該疾病非常重要。同時，對發生感染的群體持（chí）續監測病毒進化是快速檢測新的遺（yí）傳和抗原變異的基（jī）礎。

通過接種高免疫（yì）抗血清可以提供短期保護，防止動物死亡。然而，這種療法對已經出現臨床症狀的動物無效。因此，到目前（qián）為止，還沒有真正（zhèng）有效的可以治療發病（bìng）兔子的方法。

澳大利亞引入RHDV控製兔子數量後續：

引入RHDV後，該病毒在澳（ào）大利亞野兔群體中迅速建立了感染，在（zài）有些地區（qū），野兔數量減少了95%以上，但隨著時間的推移，RHDV並（bìng）沒有一直有效控製野兔（tù）數量，在（zài）一些種群中，它們已恢複（fù）到引入RHDV之前的水平。研究數據也證實，在存活的兔群中發生了宿主和病毒的共適應（yīng）過程，使得動物具有（yǒu）抗（kàng）性。不過病毒似乎還在繼續進化，因為還是能觀察到大量死亡病例。

參考文獻：

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