合（hé）理使用抗菌素指南

抗菌藥物管理是（shì）指“促進抗菌藥的適當使用，改善患者預後，降低微生物耐藥性，減少多重（chóng）耐（nài）藥微生物引起的感染傳播”的綜合方案。美國獸醫協會（AVMA）已發表了在（zài）動物中使用抗菌劑決策的一般指導原則。

以下是在非人靈長類（NHP）動物中使用抗菌劑的考慮因素（sù）：

1. 應重視預防策略，如適當的飼養、衛生、常規健康監測等。禁止使用抗菌劑替代良好的動物健康管理。

2. 抗菌治療前應考慮治（zhì）療替代方案，如腹瀉的飲食調整和傷口的適當清潔和包（bāo）紮。

3. 對 NHP 群體（tǐ）進行適當的行為（wéi）管理是降低創傷發生率和抗菌治療需求（qiú）的工具。

4. 常規預防性使用抗菌（jun1）劑不應作為一般的預防性（xìng）健（jiàn）康策略（如對臨床正常動物（wù）進行大量的抗菌治療）。

5. 人類醫（yī）學中治療難治性感染重要的抗菌藥，隻有（yǒu）經過（guò）仔細審查和合理（lǐ）論證後，才能用於動物。

6. 人（rén）畜共患病病原體對抗（kàng）生素的耐藥性對動物照顧人員、其家庭和社區構成職業危害和公共衛生風險。

7. 細菌（jun1）定植必須與（yǔ）細菌感染相鑒別。定植（或攜帶狀態）不是抗菌治（zhì）療的（de）適應症。

8. 應使用培養和藥物敏感性（xìng）結果來確認細菌感染和決定抗菌藥的選擇。應避免僅根（gēn）據臨床體征進行抗菌治療（liáo）。

9. PI和（hé）IACUC必（bì）須考慮抗菌藥的使用為研究（jiū）增加了非實驗變量。

指導原則：下麵將圍繞獸醫臨床上或（huò）NHP科研中常見的可能需（xū）要使用抗菌素（sù）的場景，探討抗菌素的替代方案。

腹瀉

腹瀉是NHP中常見的（de）臨床疾病，導致顯著的發病率和死亡率。許多腸道病原體可導致（zhì）腹瀉，最重要的（de）有（yǒu）福氏誌（zhì）賀（hè）菌、小腸結腸炎（yán）耶爾森菌、假結核耶爾森菌（jun1）、大腸（cháng）埃希菌、空腸彎曲菌和肺（fèi）炎克雷伯菌。群養的動物可能加速腸道病原體疾（jí）病的傳播，盡管風險（xiǎn）仍不清楚。可以使用培養結合敏感性測試（shì）的方法或者PCR方法對糞便或者直腸樣（yàng）本進行（háng）測試，來鑒定腸道細菌感染（rǎn）。抗菌藥物的（de）使用應以診斷結（jié）果和這些（xiē）微（wēi）生（shēng）物的潛在的人（rén）畜共患病風險為指導。

非人靈長類（lèi）動物腹（fù）瀉可能存在非感染性原因，這些案例對具有免疫調節特性的抗菌治療（liáo）有反應，該治療可能有助於治（zhì）療特發（fā）性慢性腹瀉。為盡（jìn）量減少導致抗菌藥物耐藥的選擇壓力（lì），應考（kǎo）慮抗菌治療的替代辦法，包括增加膳（shàn）食纖（xiān）維、椰子、補（bǔ）充維生素 B、益生菌、次水（shuǐ）楊酸鉍和糞便移植。還應考慮改變飲食和增加環境豐富（fù）。有報道稱，獼猴對穀蛋白過敏，可以通（tōng）過飲食改變來改善。無其他臨床後遺症的輕度腹瀉病例可（kě）能不（bú）需要治療，應密（mì）切監測動物（wù）。強烈不建議（yì）使用多藥聯（lián）合抗菌方案治療特發性（xìng）小腸結腸炎。當在 NHP 中使用人類重要（yào）抗菌藥物時，在大多數情況下，該策略的（de）潛在公共衛生後果超過其潛在收（shōu）益。

外傷

非人靈長類動物容（róng）易發（fā）生外傷，在獸醫臨床（chuáng）實踐中，使用（yòng）抗菌（jun1）劑來處理傷口是常用做法。但是，應遵循抗菌藥物管理的一般原則（zé）。可以通過傷口的快速識別和適當衝洗，消除以減少傷口汙染為（wéi）目的抗菌素使用需求（qiú）。可考慮使（shǐ）用繃帶以防止進一步汙染並促進（jìn）傷口（kǒu）愈合。在決定包紮傷口時，應考慮到NHP的性格以及傷口的大小、位置和特征。如果傷（shāng）口已經縫（féng）合，繃（bēng）帶可以在（zài）前24-48小時內提供汙染保護，但超過（guò）該時間點可能喪失效用（yòng），除非需要（yào）保（bǎo）護縫線。可以考（kǎo）慮的（de）局部治療包括水凝膠、蜂蜜和銀，盡管尚未在NHP中專門研究這些化合物。

圍手術期

圍手術期抗菌藥物的（de）使用和選擇應根據手術類型（xíng）、手術傷口類型、NHP的並發（fā）症（自然或實驗誘導）和術後飼養條件確定。大多數（shù）NHP手術傷口可能屬於清潔（即，由外科（kē）醫生製作的不（bú）涉及呼吸道、消化道、生殖器或（huò）泌尿道的切口傷口）或汙染（rǎn）（即（jí），同種急性咬傷傷口）類（lèi）別（bié），可能不需要抗菌治療。關於NHP手術部位（wèi）感染相關的最常見細菌性病原體的（de）信息有限。在人類中，葡萄球菌、大腸埃希菌、糞腸球菌和巴斯德菌是最常見（jiàn）的手術部位感染病原體。

頭孢唑啉由於其安全性、對常見手術部位感染病原體（tǐ）的療效和相對（duì）較低的成本（běn），是人和動物醫學中圍手術期預防（fáng）最常用的抗（kàng）菌藥。對於接受神經外科手術（例如開顱手術）或接受植入物的（de）動物，可能建議獸醫使用圍手術期預防性抗菌（jun1）劑。抗菌藥物預防給藥的初（chū）始劑量應在手術切口前（qián）120 min內給予，並考慮所選抗菌藥物的半衰期。在超過藥物的兩（liǎng）個半衰期（qī）後或手術中發生過量失（shī）血，應考慮重新給藥。對於頭孢唑啉，根據人和犬的（de）藥代動力學數據，每4小時重新給予，對（duì）NHP可能有效。手術切口不宜（yí）外用抗菌藥物。

WHO和美（měi）國CDC均建議在傷口閉合後不要使用額外劑量的抗（kàng）菌劑。絕大多數（shù）NHP手術不需要術後抗菌劑。手術部位感染風險較高的（de）NHP（例如（rú），傷口髒汙/感（gǎn）染、自然或（huò）實驗誘導的免疫缺陷、器械植入）應考慮繼（jì）續術後抗菌治療。在NHP中，可以考慮采取以下切（qiē）口幹預措施來替代抗菌（jun1）劑的使用，包括防止（zhǐ）接觸（例如，馬甲）、增加環境豐（fēng）富（例如，理毛板）和確（què）保（bǎo）傷口完整性（例如，清創失活組織、避免張力）。如果選擇將（jiāng）抗菌藥物納入術後方案，應首（shǒu）選第一代頭（tóu）孢菌素。

室外和/或群養

成對或成群飼養的（de）動物具有複雜的社會交往，通（tōng）過建立聯盟和打鬥來維持內部平（píng）衡。無論是室內還是室外居住，外傷是維持（chí）等級秩序的常（cháng）見後遺症。戶外飼（sì）養的動物通常需要從群體中（zhōng）隔出來接受（shòu）必要的治療，這可能包括及時和（hé）適當的抗菌治療。當有說明時，考慮（lǜ）新的方法來平衡及時返回種（zhǒng）群（qún）與提供必（bì）要的抗菌劑是至關重要的。根據培養和敏感性測試結果，在這些情況下可以使用長效的抗菌（jun1）藥物進行治療（liáo）。值（zhí）得注意（yì）的是，抗菌劑的（de）藥代動力（lì）學數據具有種屬特異（yì）性，一個（gè）種屬中的數據不一定能轉化為另一（yī）個種屬的有效（xiào）劑量（liàng）。

抗菌劑的合理使用應權衡與給藥持續時（shí）間（jiān）和頻率、種群（qún）中個體的社會地位和影響、個體缺（quē）席（xí）時（shí）該組的穩定性以及長期退出臨床治療後個體重新引入的成功率。通過谘詢（xún）訓練有素和有（yǒu）經驗的行為管理團隊，可以在臨床實踐之外進一步增（zēng）強這一點。該團隊可以（yǐ）確定相容的社會伴（bàn）侶，監測種群的穩定性，並進行幹預以維持種群密度，可能減少創傷的發（fā）生和需要抗菌治療的細菌性疾病傳播的社會（huì）壓力。

植（zhí）入器械

在NHP研究模（mó）型中，長期植（zhí）入器械存在感染的特殊風險。使用抗菌劑治療感染取決於植入物的位置、植入物的長期性和受影響NHP呈現的臨床症狀。在（zài）進行導（dǎo）管、遙測設備和骨科植入手術時，汙染的風險（xiǎn）較高。手（shǒu）術過程中采（cǎi）取嚴格的（de）無菌技術和對植入物進行滅菌程序的驗證是預防器械相關感染的關鍵。由於生物膜的形成，單獨（dú）的抗菌治療不（bú）可能解決植入物相關感染。如發生植（zhí）入相關感染，建議僅將抗菌（jun1）劑治療作為臨時的處理措施直至取出植（zhí）入設施或達到研究終點。

用於神經科學研究的顱骨植入物存在多種微生物長期定植感染的高風（fēng）險，並存在後續不良後（hòu）遺症的風險（例如（rú），腦膜腦炎、頭膿腫）。顱骨植入（rù）物手術後的生物膜形成很常見，尤其是對於使用丙烯酸材料的植入物，形成了對（duì）抗菌劑和化學消毒劑（jì）的（de）屏障。強烈不建議使（shǐ）用（yòng）局部抗菌藥（yào）物作為顱骨植入物維（wéi）護的一（yī）部分，因（yīn）為這會促進細（xì）菌耐（nài）藥性的發（fā）展。當動物（wù）患有腦膜腦（nǎo）炎臨（lín）床體征和（hé）/或在成像中觀察（chá）到頭部膿腫時，硬腦膜或骨受植入物感染嚴重牽連時，應（yīng）保留全身性抗菌劑作（zuò）為治療手段，並且可能需（xū）要（yào）較長的治療時間（4-8 周）。對於動物目前表現或發生複發性臨床症狀，且對局部鹵素（sù）和/或全身抗菌治療無反應時，鼓勵取出（chū）感染的植入物。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians (APV), Guidelines for the Judicious Use of Antimicrobials