簡（jiǎn）介

越來越多的農場動物（wù）（牛（niú）、綿羊、山羊和豬）被用於實驗研究。不同於其他常用實驗動物品種，農場動物通常不是標準化的實驗動物，多（duō）購自於農場或其他養（yǎng）殖來源。考慮（lǜ）到農場動（dòng）物（wù）來源廣泛，生產機構和使用機構（gòu）之間差異較大（dà），同時，農場動物也會（huì）攜（xié）帶人畜共患病原，進而影響使用（yòng）機構的職業健康問題。因此針對農場動物的健（jiàn）康管理是一項非常複雜（zá）和具有挑戰性的任務。

本文（wén）旨在以批判性的思維，幫助動（dòng）物使用機構做出專業和明智的決策，而非建立一個詳盡所（suǒ）有已知病原體（tǐ）的排除清單。確定健康管理和監測方案應（yīng）是規劃未來研究的先決條（tiáo）件。而一個有效且全麵的健康管（guǎn）理和監測方案則依賴於主治獸醫的專業判（pàn）斷，主（zhǔ）治獸醫應該有足夠的權力采取適（shì）當的行動，並有（yǒu）良好的（de）溝通技巧。

農場動物健康管理一般資料

出於現（xiàn）實和經濟原（yuán）因，當需要一個全麵的健康定義時，絕大多數用於研（yán）究（jiū）的動物都不是“無菌的”，而是包含一個詳盡的駐留（或檢測陽性）微生物（wù）群。該微（wēi）生物群可包括任何（hé）傳染（rǎn）性、機會性或共生的微生物。因此，通常會根據需要“排除（chú）的微（wēi）生（shēng）物清單”對動物健康狀況進行定義。因此，了解病原體監測清單和（hé）排除清（qīng）單之間的區別是很重要的。監測（cè）清單可以純粹提供信息（xī），並可能包括對常駐微生物群的監（jiān）測，以表明生物排斥預（yù）防措施的有效性。排除清單具有更直接的科學重要性，因為如果發現了陽（yáng）性病原體檢測結果，這可能會使實驗結果無效，並可能導致大規（guī）模的病（bìng）原體清除計劃出現，甚至出於倫理、操作（zuò）和（hé）經濟原因替換種群。

動物健康管理應考慮的主要因（yīn）素有：

1）合（hé）適的（de）動物“健康標準”或“微生物狀況”。這意味著不存在特定（dìng）的致病微生物，而存（cún）在與動物模型所需特征完全一致的相關微生物（wù）群。這（zhè）包括其與研究應用相關的（de）特異（yì）性和非特異性免疫能力，以保證沒有幹擾因素。必須製定生物安全保障措施和健康監測計劃（huá），以核（hé）實有關動物的特定健康標準

2）製定檢測計劃。根據動物使（shǐ）用機構的需求，確定檢測範圍：整個（gè）畜群（qún）/代表性（xìng）樣本量（liàng）/入圍供應的動物等。對畜群或動物種群進行健康監測的性質、樣本量和頻率應定製化，並應考慮（lǜ）到諸如動（dòng）物的來源、飼養條件、健康管理程序(硬件和軟件管理（lǐ）)、種群（qún）曆史汙染和潛在汙染風險、動物的預期研究用途、相關（guān）的病原體排除清單（dān）等因素。

3）與各種供應商（動物、物料、設備、服務等）或研究夥（huǒ）伴有清晰的溝通和良好（hǎo）的合作。強烈建議（yì）確保動物供應商不僅應遵守現行法規，還應遵守相關質量（liàng）管理要求，提供充足的（de）資源，並在程序實施的各個方麵遵守動（dòng）物福利原則。這可以通過參觀/審計設施和/或資質認證（如AAALAC認（rèn）證）來實現或確認（rèn）。由於（yú）生（shēng）產機構（gòu）的飼（sì）養（yǎng）條件和飼養管理能力可能會影響動物模型和研究結果，因此生產機構的專業程度對動物使用機構也（yě）是非常（cháng）重（chóng）要的。與生產機構建立真正（zhèng）的夥伴關係非常重要。

4）操（cāo）作人員經過完善（shàn）的培訓，對相關物種有豐富的經驗。

質量（liàng）和技術保障協議：

強烈建議與（yǔ）生產機構（gòu）簽訂質量和技術保（bǎo）障協議。質量和技術保障協議是一份合同文件，用於協商規定使用機構（gòu）和生產機構（供應商）之間關於動物飼養管理、檢測和質量保障操作等的“質量”要求和“技術”要求。它是（shì）根據使用機構的需求建立的，包括動物福利的要求，以及雙方的承諾和義務，還包括如責任、資源、溝通、文件、變更控製、偏差和投訴管理、審計（jì）等（děng）所有關鍵事項。

動物采購的健康管理考慮因（yīn）素

從（cóng）指定種群采（cǎi）購動物：

1）一般原則

每個專業生產機構或使用機構應建立和驗證（zhèng）一個或多或少具有限製性的“高可信度健康等級”（代指（zhǐ）使用機構和/或（huò）生（shēng）產機構（gòu）製定的高級別動物健康等（děng）級（jí））的定義，以（yǐ）確（què）保動物健康狀況符合其用途，並明確用於控（kòng）製（zhì）排除和監測動物微（wēi）生物狀況的方法（Figure 1）。

在排除清單上，應標明根據國標、行標等規定的病原體（tǐ），因為可以通過其他途徑確（què）認動物健康（kāng）狀況。應該關注動物攜（xié）帶病原體（tǐ）的風險，這些動物可能攜帶（或間歇性排毒（dú））致病類、寄生蟲類或人畜共患類（lèi）病原（yuán）體，但動物本（běn）身沒（méi）有表現出任何臨床（chuáng）症狀或損傷。因此，動物健康檢測（cè）計劃應包括血清學和/或直接檢測病原（yuán）體的方法。

專業生產機構應提供：（a）病原體監測清單、檢測頻率、抽樣策略和方法（fǎ）；（b）病原（yuán）體排除（chú）清單，為每個（gè）可能被檢測（cè）到陽性的病原體提供預案。例如，如果陽性（xìng）病原體具有致病性或可能嚴重幹擾科學使用，預案可包括立即（jí）淘汰或（huò）淨化種群;如果陽性病原體對（duì）種群的影響有限，可延遲或有計（jì）劃的重建種群；如果感（gǎn）染了機會病原體，對實（shí）驗項目或研究活動（dòng）的影響很小，可能不需要采取（qǔ）行動。

有（yǒu）些研究可能需要使用不含特（tè）定抗體的動物，例如獸醫疫苗的研發和傳染病的研究。在這種情況下，血清學檢查不（bú）僅能夠監測繁殖種群中病原體是否存在，也是某些類（lèi）別疫苗有效（xiào）性和安全性研究的先決條件。

2）健康管（guǎn）理和監控抽樣（yàng）程序

不同種群（包括同一個生產機構的不同種群）的飼養（yǎng）管（guǎn）理條件不同，因此，病原體感染發生率也可能不同。每個機構應根據（jù）適用的政府法律、法規和機構政策（cè）製定（dìng）農業動物飼（sì）養管理和使用方案，並明確指定（dìng）權限（xiàn）。生（shēng）產機構之間，以（yǐ）及生產機構不同設施之間，設施環境和病原體情況差異可能很大，並可能影響研究結果。

3）病原體排除和健康監測

為維持既定的健康標準，需要合理實施全麵的“病原體排除”方案，以實現動物種群的“零汙染”。它需（xū）要良好的設（shè）施（shī）設（shè）計，包括地板、牆壁、天花板、房屋、籠具和搬運設備（bèi）的表麵（miàn），以及合（hé）理且完善的人員資質和培訓體係。應製定健康監測（cè）方案，不（bú）斷評估並合理執行。病原體狀況未知或受汙染的動物應進行適當檢疫或隔離，並采（cǎi）取適（shì）當（dāng）的（de）安全措施，以防止不良或危險的傳（chuán）染源傳播給潔淨的動物或人類（lèi）。

4）種群淘汰和淨化政策

在某些情況下，有必要淘（táo）汰或重新淨化（huà）種群（qún）。例如：

a：當（dāng）陽性病原體（tǐ）感染，影響動物健康和福利，或影響研究相關的關鍵指標時，應盡快決定。最合適的操作取決於要消（xiāo）除的病原體的數（shù）量和性質，以及動物的預期（qī）用途。在病原體從動物傳播到動物的情況下，僅淘汰（tài）檢測呈陽性的動物可能無法有效地從種群中消除病原（yuán）體(盡管（guǎn）它可能大大降低感染比例和流行率)。如果病（bìng）原體是通過媒介(如昆蟲)傳播的，那麽淘汰檢測呈陽（yáng）性的動物可（kě）能就足夠了（隻有在媒介也被消除的（de）情況下）。

b：如果（guǒ）有（yǒu）治療/預（yù）防措施可以消除病原體（tǐ），在陽性病原體的少量感（gǎn）染，不產生明顯的（de）病理和不影響關鍵的研究指標的情況下，則不必急（jí）切淘汰或淨化種群。應評估治療的（de）可能（néng）結（jié）果（guǒ）。

從農場采購動（dòng）物（農場（chǎng）供應商）：

任（rèn）何疾病（bìng）進程——無論（lùn）是營（yíng）養性（xìng）、環境性、腫瘤性（xìng）還是（shì）感染性——都需（xū）要加以控製。鑒於農場的生產環境（jìng）相對（duì）不受控製，其生產的集約化性質，控製這些因素（sù）比齧齒動物要（yào）困難得多。

對（duì）農（nóng）場進（jìn）行全麵審查是必要的，審（shěn）查內容包括農場管（guǎn）理、任何現場相關疾病、動物定期臨床檢查等，以確保提供健康的動物。此外，農場動物的典型壽命受限於它們的使用目（mù）的。如果為了研究目的，動物可能需要被飼養更長的時間，可（kě）能會出現不常見的臨床（chuáng）觀察或病變。

1）農場供應商的選擇標準

農場（chǎng）環境（jìng）可（kě）能因其主要活（huó）動（遺傳（chuán）選擇、育種、生長）、位（wèi）置、室外或室內飼養等（děng）而有很大差異（yì）。應進行農場現場審查。第一次現場審查是非常重要的，以便檢查動物是如何飼養管理（lǐ）的，生（shēng）物安全措施到位，並提出可能與動物的具體用途有（yǒu）關的問題。如果使用機構決定與養殖場合作，則應定期進行審查，並應準備並落實合作協議。在相關情況下，合作協（xié）議可（kě）包括使用機構的（de）技術支持，允許改善動物飼養條件和工作方式。

評估潛在供應商時應考慮的關鍵指標是（shì）：

a：設施（shī）類型和動物飼養條件，以及（jí）生產機構的生物安全措施（控製野生動物和（hé）害蟲，動物的流向，清潔和消毒程序等）；

b：農場的曆史健康狀（zhuàng）況以及（jí）所進行檢查的數量和類型（畜群健康監測計劃，包括臨床檢查信息（xī），身體狀況評分（BCS））；

c：核實飼養者是否引（yǐn）進新（xīn）動物（來自其他供應商）或生物材料，引進頻率，以及相應的健康檢查報告；

d：農場與動物使用機（jī）構的距離；

e：提供必要時將動物隔離的設（shè）施（檢疫、治（zhì）療等）；

f：檢查動物的運輸方式，和從裝載到交付（fù）的時間周期;

g：明確和透明（míng）的溝通和相（xiàng）互信任（rèn）是良好合作的必要條件（任何影響動（dòng）物（wù）和種群管理的重大事件都應向使用（yòng）機構（gòu）報告）；

h：在雙方（fāng）簽署的合作協（xié）議中正式確定對動物的要求，這有助於確定相互的責任，明確未來的溝通，並有助（zhù）於進行定期審查（chá）（Figure 2）；

i：農場的能力-在要求的時間內交付合格動物數量的能力。

使用機構的（de）獸醫應對（duì）每個潛在生產供應商的健康管理體係進行評審，其（qí）目的是評估當前的（de）健康和福利狀（zhuàng）況，最好是（shì）與農場獸醫一起進行評審（shěn）。

應審查的（de）共同文件包括：（a）畜群健康計（jì）劃，（b）農場生物安全政策，（c）農場可能持有的任何特（tè）定/官方健康資質和相關記錄，以及（d）與使用（yòng）獸藥有關的記錄。

2）動物（wù）選擇的標（biāo）準

在確定或實施針對畜群的健康監測方（fāng）案後，才可以（yǐ）進行對動物的個別評估。最（zuì）重要的是，被篩選的動物應（yīng）無任何臨床疾病，一般狀況良好。在動物篩選的第一階段，由獸醫對（duì）動物進行完善的臨床檢查以及BCS評分，能夠提供非常有價值的（de）信（xìn）息。也可要求（qiú）提供動物體（tǐ）重數據/采食量數（shù）據。可進行各種個體健康篩查監（jiān）測，以進一步（bù）評估動物是否有持續（xù）的亞臨床健康問題或感染，這些問題或感染（rǎn）可（kě）能會影響下（xià）遊研究。篩（shāi）查類（lèi）型可（kě）分為兩類：（a）一般健康篩查和（b）特定（dìng）病原體篩查。

（a）：一般健康檢查

一套完整的臨（lín）床檢查，能夠發現臨床檢查異常（cháng）症狀和易發疾病的危險因素，可以（yǐ）用於安排進一步的檢查。完整的臨床檢查將包括：被檢查動物的病史，農場動物的疾病曆史，對環境的觀察，對動物進行遠（yuǎn）距離觀察，詳細觀察動物並檢查所選的（de）動物群體。動物應從鼻子到尾巴進行檢查，使用檢查、觸診和聽診。

臨床檢查應以嚴格統一的（de）方式進（jìn）行，並記錄在動物個體評估表上，檢查項目如下：

身體姿勢；

頭部的（de）檢查和觸診（包括下頜骨、牙（yá）齒和口腔）、頸部、左胸腹（fù）、右胸腹、尾端、陰道檢查、直腸檢查、乳房（fáng）或雄性動物的外（wài）生殖器；

糞便的一致性（成形或光（guāng）滑、顏色、氣味、肛門（mén）區域和髒尾巴）；

肺部聽診心（xīn）髒和胃/腸；

心髒和呼吸（xī）頻率；

呼吸類型（腹部/肋部）；

運動對稱性；

BCS評分。BCS是畜群管理的重要工具（jù）。豬（zhū）的BCS是基於對（duì）肋骨、臀部和脊柱的觸診，BCS從1（過瘦）到5（過胖）不等。

除了特定病原體檢測外（wài），通（tōng）過檢查動物的血（xuè）液學/生化狀態，例（lì）如通過分（fèn）析為（wéi）特定疾病調查而采集的血液樣本，評估動物的生理健康可能是有（yǒu）用的。血液學（xué）和生化檔案不（bú）僅可以發現未檢測到的持（chí）續感染過程（chéng）的證據（jù），還可以檢測到其他生理紊亂。

參考文獻：

Caristo M E ,  Ferrara F ,  Hardy P , et al. Federation of European Laboratory Animal Science Associations recommendations of best practices for the health management of ruminants and pigs used for scientific and educational purposes[J]. Laboratory Animals, 2021(2).