目（mù）的

根據《動物福利法（fǎ）》和《實驗動物飼養管理和使（shǐ）用（yòng）指南》的要求，每個研究方案均須（xū）包括人（rén）道終點。靈長類動物獸醫協會（huì）發布了（le）指導方針，以幫助獸醫和機構在生物醫學研究中為非人靈長類動物（NHP, Nonhuman Primates）製定人道終點。雖有研究特定的指導，但（dàn）目前關於NHP壽命限（xiàn）製（zhì），或（huò）建立（lì）限製使用方法的指導或數據仍不足。

本文旨在倡導（dǎo）建立（lì）與 NHP 在（zài）研究中壽命（mìng）限製相關的機構政策（cè）。這種努力的好（hǎo）處包括改善動物（wù）福（fú）利（lì）、減少與應激相關的實驗幹擾因素、防止過度使用動物，並可潛在地減少所用的動物總數。這些指導方針目的在（zài）於（yú）幫助機構製定政策，以確定動物可參與的研究操作的上限（xiàn）量，以（yǐ）及動（dòng）物應被永久移除研究（jiū）或不適（shì）合被進一步研（yán）究的時間。

01、背景

在（zài）研（yán）究中使（shǐ）用（yòng）NHP通常需權衡動物承（chéng）擔的成（chéng）本和（hé）研究對社會的益處。雖（suī）然涉及動物的研究其社會效益相（xiàng）對容易確定，但動物成本很難評估。最終（zhōng），尤其是在（zài）動物供應短缺（quē）的背景下，從每隻動物（wù）的（de）角（jiǎo）度來看，這些成本或“研究負荷”需經考慮。無論是倫理的角（jiǎo）度，亦或是科學的（de）角（jiǎo）度，單（dān）個NHP的“再利用”或“再循環”都是一個（gè）重要的問（wèn）題。隨著NHP的供應預計將因（yīn）當地有限的育種計劃、出口限（xiàn）製和運輸障礙而減少，而研究需（xū）求卻持續（xù）增長，這個問題在未來可能會變得更加（jiā）突出。由於（yú）這些因素，研究機（jī）構將更有可能在多個項目中重複使用動物，導致對動物的長期影響增加。

對所（suǒ）有動物研究方案的嚴格審（shěn）查由機構動物管理及使用委員（yuán）會（IACUC, the Institutional Animal Care and Use Committee）或（huò）每個動物飼養和實驗機構內相似的監督機構（OB, Oversight Body）執行。IACUC/OB 審查者應仔細檢查研究者對“3R”原則的應用（可參（cān）閱（yuè）前文（wén）： “3R”原則之外（wài））。實驗對NHP生理和（hé）心理健康的具體影響，通常是通過從行為專家、獸醫和對方案相關研究領域具有專業知識的（de）專（zhuān）家處獲得意見來確定的。此外（wài），也（yě）可參考人類醫學文獻中發表的關（guān）於類似操作的相（xiàng）關信息，用於評估與操作相關（guān）的應激或疼痛。基於這些評估所提出的改進建議，應（yīng）在方案（àn）批準之前被修（xiū）改。雖然這些流（liú）程可能有助於在方案審（shěn）查的過程中保障動物福利，但目前並（bìng）沒有一個法定成文的（de）程序來審查動（dòng）物參與（yǔ）多項研（yán）究後對福利的累積影響，以及（jí）其一生中臨床疾病情況的影響。

對累積使用的評估應包括對動物生活質量產生負麵影響的因素。這些因素包括（kuò）操作過程的持續時間和侵入性（xìng），以及偶然因素，如運輸、圈養類型、飼養（yǎng）方式、與同類進行社會化接觸的機會和每個動物的特點。因（yīn）為即使是已知的應激源，對不同個（gè）體動物的影響亦是（shì）不同的。最後，應從動物角度考慮（lǜ），其不（bú）適會產生負麵的影（yǐng）響。無論不適是由臨（lín）床狀況、群養相關的損傷還是研究（jiū）操作所（suǒ）引起的（de）。

目前，已有（yǒu）幾種終生應激源的評（píng）分係（xì）統被提（tí）出。至今（jīn）最成熟的是動物福利評估網格（gé） （AWAG, Animal Welfare Assessment Grid），該係（xì）統來源於（yú）Honess和Wolfensohn在2010年發表的工作內容。AWAG是一個（gè）基於網絡的軟件應用程序，用於捕獲、存儲和可視化動物福利評估數據。AWAG使用4個參數（環（huán）境、操作、心理和生理），來計算總體（tǐ）的累積福利評估分數（CWAS, Cumulative Welfare Assessment Score）。雖然這些係統有助於（yú）主觀地評估動物福利的標準和（hé）可（kě）能影響的（de）事件，但還需（xū）要（yào）一個經由應（yīng）激或痛苦客觀指標驗（yàn）證的評分係統。例如（rú），單籠飼養和大（dà）手術的相對影響目前還不能（néng）相提並論。為（wéi）了滿足這一需求（qiú），一些作者提出通過 MRI（Magnetic Resonance Imaging）測量（liàng）海馬體體積的變化（huà）或端粒長度的減少，來作為量化慢性應激源的方法。這（zhè）些措施可以獨立於源頭來量化應激源，然而，它們尚未在NHP中得到驗證。

02、指導（dǎo）方（fāng）針

建議各機構考慮製定（dìng）非人（rén）靈（líng）長類動物終身使用的限製政策（cè）。評估可由獸醫或一個具有相關專業（yè）知識的代表組成的委員會來完成。

委（wěi）員會（huì）成員應（yīng）熟悉下列領域的專業知識：

1.動物的臨床健康狀況

2.常用操作的程序

3.動物心理健康的知識

4.即將進行的（de）研究項目和群體統計情況

委員會應評（píng）估每隻動物的既往研究經曆，並結合未來擬定的研究用途來考慮累積的（de）福利影（yǐng）響。委員會應製定機構獨特的評估策略，以衡（héng）量額外的研究使（shǐ）用是否適當。如果動（dòng）物不適合用於更多的研究操作，委員會應製定有關動物未來使用或處置的指（zhǐ）令（lìng）。

製定終身使用的限製政策時（shí），可考慮的主題包（bāo）括但不限於：

1. 健康狀況和（hé）在未來被（bèi）研究的潛力

a.應識別具有妨礙進一步研究（jiū）使用的臨床或實驗經曆（例如（rú），發生的不良事（shì）件、暴露於供試品或病原（yuán）體）的動物

b.在額外的研究使用（yòng）時，應考慮慢性或（huò）持（chí）續存在的健康問題及其在動物福利和壽命中的影響

2. 擬定新研究中操作（zuò）的總數、頻率和（hé）侵入性

3. 飼養時標準操作程序（SOP, Standard Operating Procedure）的豁免（miǎn）（例如，飼料或飲水相關的特（tè）殊規定）

4. 動物之前經曆的微創、小手術和大手術的總次數

a.對於近期手術，特別是數量多和/或頻繁的手術，可給予額外的重視

b.除研究操作外，還應（yīng）考慮實施的臨床操（cāo）作。例如，出於臨（lín）床目的接受過大手（shǒu）術（如開腹手術、剖腹產的動物可能被（bèi）限製再參加任何需腹部大手（shǒu）術的研究

5. 當前飼養情況

a.大型的戶外群養可被視為對支（zhī）持累積使用福利的積極影（yǐng）響

b.長時間的單籠飼養可被（bèi）視為對福利的負麵影響，不利於長期使用

6. 查閱相關的（de）APV指南

a.非人靈長類動物人道終點指南

b.非人靈長類（lèi）動物急性疼痛（tòng）評估指南

c.生物醫學研究（jiū）中非人靈長（zhǎng）類動物的社會（huì）化指（zhǐ）南（nán）

d.非人靈長類動物（wù）研究後“退休”指南（nán）

如果有研究人員參與NHP重複使用的評估，則應考慮（lǜ）利（lì）益沖突（COI, Conflicts of Interest）。如果其決策涉及潛在利益衝突（tū）並有支持（chí）在特定（dìng）研（yán）究中重複使用NHP的跡（jì）象，則應考慮回避（bì）。被確定不適（shì）於某特定項目中（zhōng）重複使（shǐ）用的動物可在以後被重（chóng）新（xīn）評（píng）估，它可（kě）能會適合（hé）在另一些不同的項目中使用。對於已不再適合重複使用並將在機構中（zhōng）度過餘生的動物，機構則應盡一切努力保持動物社會環境的穩定。

本（běn）文所提出的建議（yì）意在幫助生物醫學研（yán）究機（jī）構討（tǎo）論NHP終身使用的指（zhǐ）導（dǎo）方（fāng）針。該指南（nán）未來可能會開發一個針對各種操作的評分係統，並在利益相關者中就動物研究的壽命限製達成共識。到（dào）目前為止，對於任一種常見的操作，均還沒有被廣泛接受的壽命限製準則。我們強烈鼓勵政策製定者、認證（zhèng）組織、政府監督機構、研究人員以及（jí）動物健康和福利專家們研究、發布數據和更多的指導，以幫助機構更好地去做這（zhè）些決定。

參考文獻：

"Association of Primate Veterinarians' Guidelines for Laparoscopic Reproductive Manipulation of Female Nonhuman Primates in Biomedical Research." Journal of the American Association for Laboratory Animal Science 58.6 (2019): 750-52.