男性和女性對外來抗原和自身（shēn）抗原的免疫反應及強度是（shì）不同的，這表現在男性與女（nǚ）性對疾病的免（miǎn）疫反應差（chà）異上。例如（rú），患（huàn）有急性HIV感染的女性血液中的病毒RNA比男（nán）性（xìng）少40%；男性乙型肝炎和丙型肝炎患者比女性患（huàn）者（zhě）更常見，且女（nǚ）性乙型肝炎攜（xié）帶（dài）者的病毒載（zǎi）量往往低於男性攜帶者；男性死於惡性腫瘤（liú）的風（fēng）險幾乎（hū）是女性的兩倍。一般來說，麵對各種感染性疾病，女性比（bǐ）男性有更強的（de）免疫反應。這導致相較於（yú）男性，女性（xìng）可（kě）更快地清除病原體（tǐ）並擁有更高的疫苗效力。那麽是什麽原因導致了在免疫反應（yīng）上（shàng）男女之間存（cún）在著如此之大（dà）的差異呢（ne）？

首先，體現（xiàn）在男女免疫細胞組成上（shàng）的差（chà）異。男性的自然殺傷 (NK) 細胞所占比例要高於女性，而女性中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬活性高於（yú）男性。來自女性的（de）抗原呈遞細（xì）胞（APC）在呈遞肽方麵比（bǐ）來（lái）自男性的APC更有效。此外，女性往往比男（nán）性表現出更強的抗體反應、更高的基礎（chǔ）免疫球蛋白水平和更高的（de）B細胞（bāo）數量。

其次，男女性染色體上（shàng）的差異會導致（zhì）調控（kòng）免疫反應的基因在表達量上存在差異，最終體現在免疫應答上的差異。在人類中，男性的性染色體是（shì）異源XY型，而（ér）女（nǚ）性則是同源的XX型。人（rén）類Y染色體（tǐ）包含大約100個基因，包括編碼睾丸決定因子的SRY基因，以及少量對自身免疫和傳染性疾病產（chǎn）生免疫應（yīng）答的調節基因。而人類X染色體則占人（rén）類基因組的5%，攜帶了1100個以上的基因（yīn），包括大（dà）量的免疫反應相關基因。為了使（shǐ）女性和男性之間的基因表達輸出大致相同，女性體內的每個（gè）細胞都會通過XIST（一種X染色體表達的長鏈非（fēi）編碼RNA）招募蛋白形成的核糖和蛋白體隨機地將兩條X染色體中的（de）一條沉默掉。但並非X染色體（tǐ）上的所（suǒ）有基因都會（huì）被沉默掉，大約15%的人類X染色體基因（yīn）會從失活的X染色體中逃脫沉默而表達（dá），進（jìn）而導致（zhì）這些基因在（zài）雌（cí）性個體中的表達量高（gāo）於雄（xióng）性。顯然沉默X染色體上諸（zhū）多調控免疫反應的基因也會因逃逸（yì）沉默而在雌性個體中表達，進而產生了男女在應對病原入（rù）侵時免疫反應相（xiàng）關（guān）基因表達量上的差異。

此外，性激（jī）素也是介導免疫反應男女有別的重要因素之一。性（xìng）激素通（tōng）過與免（miǎn）疫細胞上表達的激（jī）素受體結合來影響對病原的（de）免疫（yì）應答。通常，雌激素具有（yǒu）免疫刺激作用，而雄激素具有免疫（yì）抑製作用。如，雌激素通過與其受體結合可有助於肝細胞免受（shòu）炎症損傷的影響，從（cóng）而對肝炎（yán）病毒感染後肝髒的纖維（wéi）化起到抑製作用。因男性相較女性有（yǒu）更少的（de）雌激素受體，因此在肝炎病（bìng）毒感染的預後上不如女（nǚ）性。

然而（ér），事情往往都具有兩麵性，男女在免疫反應（yīng）差異上（shàng）也不例外，並非總是女性處於有利位置。如（rú），相較於男性，女性（xìng）對（duì）自身（shēn）免（miǎn）疫性疾病更易感，這導致了（le）80%的自身免疫性疾病都（dōu）發生在（zài）女性當中。例如，係統性紅斑狼瘡患者的女男比例（lì）為9:1，而幹燥病患者的（de）女男比例更是達到了19:1。有趣的事，XIST在調控X染色體失活過程中（zhōng）所招募（mù）的蛋白本身就可以作為自體抗（kàng）原而誘發（fā）自身免疫性疾病。因XIST僅在雌（cí）性（xìng）個（gè）體的不活躍（yuè）X染色體上轉錄，而雄性個體中因X染色體始終保持活性而不（bú）表達XIST。所以，這種由XIST招募蛋白所形成的自身免疫性疾病僅發生在女（雌）性中（zhōng）。

不僅人類的免疫反應存在性別差異，實驗動物也是如（rú）此。作為一種常見（jiàn）自身（shēn）免疫性疾病，係統性紅斑狼瘡在小鼠模型上也表現為雌性個體的發病率更高，且（qiě）症（zhèng）狀也更嚴重。自20世紀60年代初以來，由兩種近交係小鼠新西蘭黑（NZB）和新西蘭白（NZW）雜交得到的F1代（NZB/WF1）就成為了最常用的係（xì）統性紅斑狼瘡動物模型。使用NZB/WF1開展（zhǎn）的研究，不僅解析了該病的免疫（yì）學反應機製（zhì），還闡明了導致該病的複雜且多（duō）因素的遺傳基礎。與人類類似，在係統性紅斑狼瘡發病率和發病的嚴重程度上，NZB/WF1也表現出了明顯的雌雄差異。如，雌性NZBWF1小鼠的平均壽命為245天，而雄性的則為406天。100%的雌（cí）性NZB/WF1小鼠和40%的雄（xióng）性NZB/WF1小鼠（shǔ）在5-6個（gè）月大時開始表現出狼瘡（chuāng）疾病症狀。導致NZB/WF1小鼠死亡的主要原因是膜性（xìng）腎小球和腎小管損（sǔn）傷所（suǒ）致的尿毒症。組織（zhī）檢查顯示，100%的（de）雌性NZBWF1小鼠出現腎髒病（bìng）變，而雄性NZBWF1小（xiǎo）鼠僅有50%發生（shēng）腎髒病變。

顯而易見，性別本身就是（shì）一個生（shēng）物變量，會影響機體對外來抗原和自身抗原的反應（yīng）。盡（jìn）管越來越多的文獻證實了免疫反應（yīng）中存在性別的差（chà）異，但隻有（yǒu）不到10%的文章在數據分析時對性別進行了區分，這顯然（rán）不夠，從科學的嚴謹性和可重複性出發（fā），我們需要重視（shì）研究中的性別差異，並將其作為一個重要的變量進行（háng）考量。

參考文獻

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