類 鼻 疽（jū）

實驗猴的國際貿易中，常常（cháng）會（huì）在運輸和（hé）檢疫過程（chéng）中遇到（dào）各種傳染病問題，其中（zhōng）類鼻（bí）疽就是近年來倍受國際（jì）進口商和疾控部門（mén）關注的一（yī）種傳染病。類鼻（bí）疽是一種由革蘭氏陰性杆（gǎn）菌類鼻疽伯克霍爾德菌（Pseudomonas pseudomallei）感染引起的疾病。這種疾病可（kě）以感（gǎn）染人類、非人（rén）靈長類動物、其他哺乳動物、鳥類和爬行動物等。人類（lèi）鼻疽臨床表現多樣，極易漏診，從而（ér）延誤治療時機，通常感染後死亡率為10-50%，但如果發展為膿毒症死（sǐ）亡率則可高達90%。東南亞地區、澳大利亞（yà）北（běi）部、我（wǒ）國海南、廣西、廣東等為疫源地（dì），其中，東南亞地區發病率（lǜ）最高。

病 原 學

圖1  類鼻疽伯克霍爾德（dé）菌純培（péi）養物

類鼻疽伯克霍爾德菌屬（shǔ）於假單胞（bāo）菌科，伯克霍爾德（dé）菌屬，菌（jun1）體呈短杆狀，兩（liǎng）端（duān）濃（nóng）染，其對營養要求不高，在營養缺（quē）乏的蒸（zhēng）餾水中也可存活數年（nián），而且對大多數抗菌藥有耐藥性。常用消毒劑(如75%的乙醇、0.5%的碘伏（fú）、0.3%的氯己定和2%的84消毒液)能在3~10 min內迅（xùn）速殺滅此菌。該菌在綿羊血瓊脂、麥康凱瓊脂、Ashdown瓊脂等多種培養基上均可生長。於1912年被首次（cì）分離到，並於1921年將該菌所致疾病命名為類鼻疽（Melioidosis）。根據《人間傳（chuán）染的病原微生（shēng）物（wù）名錄》（2023版）該菌的危害程度分類和結核分枝杆菌、布魯氏菌等（děng）一樣同屬於第二類，需要在BSL-2實驗（yàn）室進行樣本檢測，如果涉及活菌操作（zuò）則要在BSL-3實驗室進行。該菌現在也被美國CDC列為生物攻擊潛在（zài）病原體（B類），是潛在的生（shēng）化武器（qì）製劑。

流 行 病 學

該細菌（jun1）常存在於（yú）熱帶地區的土壤和泥（ní）水中，常常在暴雨、洪水等天氣過後，通過攝入（rù）、吸入、開（kāi）放傷口、皮（pí）膚擦傷而感染人或動（dòng）物。而其在動物與動物、動物與人及人與人之間相（xiàng）互傳播（bō）十分罕見。人感（gǎn）染後的潛伏期差異很大，從（cóng）一天到幾（jǐ）年不等，但大多數情況下症狀會在暴（bào）露後的1-21天內出現。動物的潛（qián）伏（fú）期則不明確，但（dàn）考慮到靈長類動（dòng）物與人類的（de）親緣關（guān）係很近，可以推斷非人靈（líng）長類動物的潛伏期與人類的潛伏期類似。

隨著全球氣候變化發生、交通便利，以及經濟、貿易、文化交流的頻繁，類鼻疽的人群感染率有逐年增長（zhǎng）趨勢（shì）。2015年，全球約有16.5萬例相關病例，其中8.9萬人死亡（wáng）。已有越來越（yuè）多原來不是疫源地（dì）的國家和地區出現本土病（bìng）例，人群中出現更多（duō）感染病例的風險正在擴大。而原產於東南亞的非人靈長類動物在其本土（tǔ）及我國海南、廣西、廣東等地也（yě）都（dōu）麵臨著（zhe）同樣的風險。

臨 床 症 狀

類鼻疽（jū）最大的特點是形成膿（nóng）腫，特別常見（jiàn）於肺、肝（gān）、脾、骨（gǔ）骼肌和前列腺等。在東南亞三分之一的兒童感染病例都表（biǎo）現（xiàn）為腮腺膿（nóng）腫（zhǒng）。在澳（ào）大利亞北部，4%的患者表（biǎo）現為腦幹腦（nǎo）炎。而（ér）在我國，血（xuè）流感（gǎn）染是最常見的感染類型，例如在我國主要疫（yì）源地海南，2012-2021年，從患者的各類標本中分離到825株類鼻疽伯克霍爾德菌，其中71.4%分離（lí）自（zì）血液樣本，且發病數量呈逐年遞增趨勢。

圖2 患類鼻（bí）疽（jū）的食蟹猴肝髒、脾髒、肺（fèi）、脊柱的病變

2021年1月（yuè），美國（guó）從柬埔寨進口的一批食蟹猴（hóu）在檢疫期對動物進行常規體檢時發現一隻動（dòng）物的腰（yāo）骶部有一個1 cm ×1 cm的皮下（xià）腫塊，在隨後的實驗室檢測中確認其為類鼻疽伯克霍爾德菌感染所致的類（lèi）鼻疽病。這之後又從其它來自柬埔寨的進口動物中發現了5例病例，其中有4例是在（zài）完成隔離檢疫（yì）後才發病並被確診的。

治 療

類鼻疽伯克霍爾德菌對常見（jiàn）抗菌（jun1）素具（jù）有天然耐藥性，包括第一（yī）代（dài）內（nèi）酰胺類、氨基糖苷類、大環內酯類和氟喹諾酮類（lèi）藥物。

人的類鼻疽治療包括兩個階（jiē）段（duàn）：

1.強化治（zhì）療階段，頭孢他啶或碳（tàn）青黴（méi）烯類靜脈給藥至少10-14天（tiān）；

2.根（gēn）除治療階段，口服抗生素治療(甲氧苄啶/磺胺甲惡（è）唑或強力黴素) 3-6個月（yuè）。

 如（rú）果在停止治療時感染未完全清除，可能會複發（fā）。使用了不適（shì）當的抗生素或療程過短，類鼻疽複發的可能性較大。即使是經過規範的強化和根除治療後，人類（lèi）鼻疽患者依然有5% -28%的複（fù）發率。在動物中，出於擔心人畜共患病傳播、治（zhì）療時間過長、還有複發的可能（néng）性（xìng）及存在將該（gāi）病原引入非流行地區的可（kě）能性等因素的（de）考量，通常（cháng）會將檢測陽性動物安樂死。

檢 測

在（zài）進行診斷檢測時，最常用的方法是細（xì）菌分離培養和PCR檢（jiǎn）測（cè）。需要注意的是，在使用生化鑒定時，現在市麵上常用的商業鑒定數據庫可能（néng）會將類鼻疽伯克霍爾德菌與洋蔥伯克霍爾德（dé）菌（B. cepacia）、泰國伯克霍爾德菌（jun1）(B. thailandensis)等混淆。而在使用分子生物學方法時，如果直接用血液、環境樣本、組織進行PCR檢測可能因菌量太小而發（fā）生漏檢。挑取純培養物進行PCR擴增可以解決這一問題。另外（wài），如果用16sRNA測序，由於基因序列差異小，依然會（huì）和泰國伯克霍爾德菌發生混淆，而groEL基因有更好的鑒別效果。進行鑒定檢（jiǎn）測的實驗室必須充分了解類鼻疽伯克霍爾德菌可能存在的漏檢、混淆的情況（kuàng），在出現疑（yí）似病例時，應慎重（chóng）對待，在做好生物安全防護的前提下使（shǐ）用可靠的鑒定方（fāng）法。

結 語

雖然目前實驗猴的類鼻疽伯（bó）克霍爾德菌（jun1）感染比較少見，但對（duì）於那些來自疫源地的動物，應該防範該致病菌感染所導致的高死亡率以及其所帶來的生物安全風險。實驗猴養殖單位、進口商、檢疫部門（mén）和使用單位應該對該病提高警惕，嚴格檢疫，定期監測，一旦遇到疑（yí）似案例應及（jí）時鑒（jiàn）定（dìng）並果斷處理，切斷傳染途徑（jìng），減小擴散風險。

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