唐菖蒲伯克霍爾（ěr）德氏菌

唐菖蒲伯克霍爾（ěr）德氏菌（Burkholderia gladioli），廣泛存在於自然環境（土壤、水源等（děng））、食品（酵米麵、銀耳等（děng））中，致病力複雜。該菌的椰毒致（zhì）病變種的有（yǒu）毒代謝產物導（dǎo）致的食物中毒事件（jiàn）在我國時有（yǒu）發生，因此在食品界是一種被廣泛關注的細菌。此外，該菌也見於院內感染，可引起（qǐ）免疫抑製患者的肺炎、菌血症、慢性肉芽（yá）腫性（xìng）疾病，並可能最終導致患者的死亡。

在實驗動物（wù）領域，已有數（shù）篇文獻報道唐菖蒲伯克霍爾德氏菌感（gǎn）染實驗小鼠，對動物健康和研究數據有重要影響。

01病原學

唐菖蒲伯（bó）克霍爾德氏菌是一（yī）種需氧、運動、不發酵的革蘭氏陰性杆菌，最初在1921年被認為是唐菖蒲和其他花（huā）朵的植物病（bìng）原體，雖然最初認為是一種無害的共生生物，但後來證實與人類感染有關，特別是在囊性纖（xiān）維化或慢性肉芽腫性疾病患者中，免疫力低下患者的肺炎、菌血症、頸部淋巴結炎及角膜炎也有報道。此（cǐ）菌存在於土壤、水、植物和水（shuǐ）果中，該菌所屬的伯克霍爾德氏菌的分類（lèi）鑒定比較複雜，同屬的還有洋蔥伯克霍爾德菌（jun1）、類鼻疽伯克霍爾德菌（見往期文（wén）章《人獸共患病之類鼻疽》）等22個種。

02流行病學（xué）

伯（bó）克霍爾（ěr）德氏菌屬，由於其代（dài）謝（xiè）的多功（gōng）能性，能產生多種毒性因子和形成生物膜（mó），使其能夠抵抗抗（kàng）生素和免疫防禦。該菌能耐（nài）受反滲透處理、紫外線消毒和酸化處理，能在惡劣的環境中生存。實驗動物（wù）設施環境中，主（zhǔ）要通過（guò）飲用汙（wū）染（rǎn）的水和直接接觸感染動物傳播。

2004年，弗吉尼亞（yà）州的一家機構曾報道（dào）過在免疫缺（quē）陷小鼠中發生由唐菖蒲伯（bó）克（kè）霍爾德氏菌引（yǐn）起的中耳炎暴發案例。2007年（nián），在（zài）法國的一個設（shè）施中也（yě）發生了類似的案例。2019年，美國有學者研（yán）究發現唐菖蒲伯克霍爾德氏菌的感染與自（zì）動飲水係統、水瓶和飲水管等有關（guān）。近幾（jǐ）年我國也有數個設施的飲水係統（tǒng）汙染導致免疫缺陷動物出現中耳炎暴發的案例。在某設施的唐菖蒲伯克霍爾德氏菌感染的暴發期，動物樣品培養法的陽性檢出（chū）率（lǜ）可以達到近（jìn）10%，感染的動物發生中耳炎的比（bǐ）例（lì）約為16.1%。唐菖蒲伯克（kè）霍爾德氏菌也會與支原體、綠膿杆菌的混合感染造成動物（wù）發病。第三方檢測機構蘇州西山生物2020-2024年的檢測數據顯示：唐菖蒲伯克霍爾德氏菌在腫瘤、細胞等接種物中有2.7%的（de）陽性率，汙染的接種物會引起動物發病甚至死亡。由這些數據可見，不論是在國外（wài）還是國內，在生（shēng）物製品、實驗小鼠以及環（huán）境樣本中，唐菖蒲伯克（kè）霍爾德氏（shì）菌（jun1）的感染都時有檢出，對動物實驗（yàn）的順利開展和動物健康都有非常大的負麵影（yǐng）響。

03臨床症狀及病理變化

齧齒類實驗動（dòng）物感染唐菖蒲（pú）伯克（kè）霍爾（ěr）德氏菌（jun1），尤其是免疫缺陷小鼠感染後，會出現體重（chóng）減輕，駝背姿勢（shì），嗜睡，脫水等非典型性症狀，嚴重的（de）會共濟失調，提起尾部時出現旋轉（zhuǎn），部分動（dòng）物出現頭（tóu）部傾斜，盤旋，滾動等中耳炎的症狀，部（bù）分動物則會在頭頸部出現比較大的皮下（xià）膿腫（zhǒng）。

解剖（pōu）發現有耳（ěr）道化膿（nóng）病變（圖A），其組織病理學特征是中性粒細胞浸潤，淋巴細胞減少，有少量巨噬細胞和漿（jiāng）細胞。另外肝脾腫大，肝髒可見多灶（zào）性圓形膿腫病灶（圖B），肝髒病變是從無相關病變到輕度亞急性血管（guǎn）炎，再到壞死性（xìng）化膿性肝炎。肺部病（bìng）變包括一些小鼠的輕度血管充血和輕度急性間質性肺炎。部分品係真皮和（hé）皮下層有炎症變化。

通常來說，采集病變部位樣本可以（yǐ）通過細菌分離鑒定或PCR方法檢測（cè）到細菌或（huò）核酸，但由於采樣部位和方式、樣本運輸等原因，可能會造成樣本質量不（bú）高，同時也由（yóu）於伯克霍爾德氏菌屬的分類鑒定有（yǒu）一定難度，都可能使得檢測結果存在一定程度的漏檢（jiǎn）和誤判。

圖A 耳道化膿性感染

圖B 肝髒有白色點（diǎn）狀斑塊（2mm）

04對研究的影響

如果（guǒ）動物感染了唐菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌，尤其免疫（yì）缺陷（xiàn）動物（wù），會出現歪頭、膿腫等（děng）中耳炎或皮膚的症（zhèng）狀，肺、肝、脾等組（zǔ）織也會發生病理改變，從而影響動物行為學、細胞學和組織學相關的（de）研究。對於（yú）病人來源（yuán）腫瘤異（yì）種移植（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型研究，會影響動物的生存時間和實驗數據，耳道、肺髒和（hé）肝髒的炎症反應既是（shì）一種混淆變量，也可能會影響宿主對其他（tā）刺激的反應，因此嚴（yán）重影響研究數據（jù）的可靠性。

05預防和清除

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌特別容（róng）易（yì）通（tōng）過汙染的飲水在實驗動（dòng）物設施中擴散，因此對於飲水係統的（de）消毒和對水的滅菌工作，可使（shǐ）用高氯化，或者過（guò）氧乙酸和過氧化（huà）氫的組合（明保Minncare，康特爾醫療），使用2%的明保每年兩次對飲水係（xì）統進（jìn）行（háng）消毒；對水（shuǐ）瓶和飲水管要進（jìn）行重新消毒，並驗證其消毒效（xiào）果。在驗證消毒效果時，注（zhù）意避免僅使（shǐ）用化學指示劑作為滅菌（jun1）效果的唯一指標，還應使用（yòng）生物指示劑驗證（zhèng）。對於飲水的消毒，隻有在徹底清潔所有供水係統組件並重新驗證滅菌效果後，才能成功（gōng）消除感染。

汙染的接（jiē）種物是該（gāi）菌另一重要感（gǎn）染源（yuán），因此在接種前，應檢測（cè）接種物中是否汙染了該菌，隻有檢測結果為陰性的樣品（pǐn）才能（néng）用於實驗。

有報道感（gǎn）染的動物可以使用5ml甲氧苄啶-磺胺溶於250mL的水中（40mg甲氧苄啶-200mg磺胺甲惡唑/5mL）飲水飼喂一周，但隻能緩解症狀不能清除該菌。