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非人靈長類的傳染性皮膚病(上(shàng))
傳染性皮膚病(bìng)
皮膚是非(fēi)人靈長類動物最大的器官,原發性的(de)皮膚(fū)病非常常見(jiàn),但文獻報道較少。皮膚病有可能是局部疾病(bìng),但也有可能是全身性疾病引(yǐn)起的,從(cóng)這個角度來看,皮膚是了解動物更廣泛健康問題的一個獨特窗口(kǒu)。盡管皮膚是最容易可(kě)視(shì)化的器官,但準確識別和描述病變也仍是(shì)一個難題。有(yǒu)一部分皮膚病很容易識別和診斷,但是另一些卻很(hěn)難得到(dào)最(zuì)終(zhōng)診斷。可以肯定的是,隨著飼養管理的科學(xué)化和規(guī)範化,皮膚病變的案例會越來越少。
本文將就常見的(de)傳染性皮(pí)膚病做一次梳理(lǐ),將分為上下兩篇。
體格檢查
每次例行體檢時都應該仔細檢查動物的皮膚(fū)並準確記錄。皮膚病變的分布(bù)模式可以為臨床問題是全(quán)身性的還是局部(bù)的提供線索。
例如:
丘(qiū)疹和皰疹往往是感染(rǎn)性疾病,經常出現在病毒感染的早期;膿包則(zé)往往是病毒感染的皰疹(zhěn)繼發細菌感染所致;先前沒(méi)有病毒感染所致的皰疹就出現膿包就可能與細菌性毛囊炎或淺表細菌性膿皮病相關,這種膿皰通常比水皰後出(chū)現的膿皰要小;慢性肉芽腫常出現(xiàn)於對感染因(yīn)子的免疫(yì)反應不佳時,例如分枝杆菌感染、真菌(jun1)感染等疾病;彌漫性潰瘍性結節則來自融合的囊(náng)泡或膿皰;單發性潰瘍很可能和瘤變有關係;應該注意並記錄脫毛現象,並將其與行為問(wèn)題聯係起來,如自我導向行為(見注釋(shì));皮下脂肪量是營養狀況的重要指標。
【注釋:在應激狀態下,非人靈長類經常表現出與當前(qián)活動無關的行為,包括抓撓、自我理(lǐ)毛(máo)、抖動和打哈欠等,這些行為在動物行為學中被稱為自(zì)我導(dǎo)向行為(Self-directed behavior,SDB)。近些年的研究發現,自我導(dǎo)向行為反映了個體的焦慮情緒狀態。】
對於全身性疾病,血常規和血生化檢測常(cháng)常可以提供更多信息。針對特定病原體的血清學檢(jiǎn)測、細菌分離鑒定、PCR檢(jiǎn)測也應列入排查計劃,以(yǐ)排除(chú)人獸共(gòng)患病原體(tǐ),同時也為準(zhǔn)確診斷提供實驗室證據。懷疑有(yǒu)血流感染時,血培養是必(bì)要的。血凝檢(jiǎn)測可用於確定點狀出血(xuè)或瘀(yū)血的(de)原因(yīn)。此外,對(duì)於局部皮膚病,可以(yǐ)對(duì)病灶部位采樣後檢測細菌、真菌或寄(jì)生蟲,以得到初步判定。
在采集樣本時,會處理到皰疹液、膿液、滲出物、皮屑等相關有傳染性的材料,應特別注(zhù)意生(shēng)物安(ān)全。
皮膚的形態學改變的描(miáo)述
肉眼可見的病變可定義為顏色變化、存(cún)在(zài)腫塊、構成這些(xiē)腫塊的主要內容物、皮膚的增厚或變薄以及皮膚(fū)表麵完整性的變化。
常見的描述及(jí)其含義:
斑疹(macula)指皮膚局限性或彌漫性皮色改變,一般不隆起亦不凹陷。
丘疹(papule)是位於皮膚(fū)表麵的小的實性腫塊(kuài),其(qí)中心由代謝沉積、礦物質沉積、細胞增生區或細胞浸(jìn)潤區組成,直徑小於1厘米。如果直(zhí)徑大(dà)於(yú)1厘米,則稱為斑塊(plaque)。
結節(nodule)是位於皮膚表麵的實質性隆起,侵犯(fàn)深度和直徑大於丘疹。當(dāng)結節生長緩慢(màn)時,通常是產生了肉芽腫。
潰瘍(ulcer)是以(yǐ)局部皮膚或粘膜上皮缺損達到真皮或(huò)真皮以下,通常預後留疤。
水皰(Vesicles)直徑小於0.5厘(lí)米,由表皮和真皮層之間或表皮(pí)層之間(jiān)的(de)液體浸潤而產生的充滿液體的隆起。水皰可形成(chéng)稱為大皰(bullae)的較(jiào)大結構。
膿皰(Pustules)在核心內含有(yǒu)化膿性滲出物(wù),可能起源於發生繼發感染的水皰或大皰(pào)。
毛囊(náng)及其深部周(zhōu)圍組織的急性化膿性炎症(zhèng),稱為癤(jiē)(furuncles),幾個(gè)合並的癤構(gòu)成更大的結構稱為癰(yōng)(carbuncles)。
膿腫(abscesses)是(shì)皮下區域(yù)內病變組織壞死、液化而(ér)出現的局限性膿液聚集。
皮膚囊腫(cysts)是由於導管阻塞造成,其中的物質由(yóu)腺體分泌物組成。
累及角質層的皮膚增厚稱為角(jiǎo)化過度(hyperkeratosis)。
同時累及真皮和表皮的(de)增(zēng)厚稱為苔蘚樣變(lichenification),其特征是皮膚變硬和增厚。這是對慢性炎症(zhèng)或刺激(jī)的普遍反應。
如(rú)果幹燥的表皮呈灰色或(huò)白色,且易於脫(tuō)落,那這些脫落物(wù)即鱗屑(scale)。
擦傷(excoriations)是由摩擦、抓撓或咬傷引起的表皮和真皮的線性喪失,通常伴有瘙癢。
裂(liè)隙(xì)(fissure)是貫穿表皮和真皮的裂縫。
在任何這些損傷(shāng)的愈合過程中,一層幹燥的血清、滲出(chū)物等混合物幹燥後(hòu)覆蓋缺損,即被稱為痂(crust)。
愈合發生在痂下,缺損被纖維組織填充,稱為瘢痕(scar)。
病毒感染引起的(de)皮膚病
許多病毒感染可影響皮膚,其中一些所致(zhì)疾病主要是皮膚病(bìng),另一些則會引起全身(shēn)性疾病,皮膚病隻是其(qí)疾病譜的一部分。
痘(dòu)病毒(dú)
非人靈長類動(dòng)物的痘樣疾病通常是由三種痘病毒引起:正痘病毒、亞塔痘病毒和傳染性軟(ruǎn)體疣痘病毒。其中最廣為人知的是正痘病(bìng)毒屬的猴痘病毒。盡管猴痘病毒是1957年首次在丹麥的非(fēi)人靈長類動物中(zhōng)被檢測到,但一般認為其宿主是非洲齧齒類動物(非(fēi)洲鬆鼠、樹鬆鼠、岡比亞袋鼠、睡(shuì)鼠等),非人靈長類動物由於與感染的齧齒類動物接觸偶可感染。
猴痘感染恒河猴所(suǒ)致的多灶性重度丘疹(zhěn)
多發性水皰和(hé)糜(mí)爛為潰瘍(yáng)的皮膚病變
最近(jìn)幾年猴痘病毒在(特定(dìng))人群中廣(guǎng)泛傳播,2022年7月和2024年8月,世界衛生組織兩次宣布猴痘(dòu)疫情構成“國際關注的(de)突發公共衛生事件”。人感染後表現為(wéi)發熱、丘疹、淋巴結腫大等症狀。猴痘為自限性疾病,大(dà)部分預後良好,感染者會在2-4周內痊愈,但有小概率會(huì)變得嚴重,甚至致命。據世衛組織數據,今年(nián)以來報告猴痘病例數量已超過1.56萬例(lì),其中死亡病(bìng)例達537例,死亡率(lǜ)達3.44%。
乳頭瘤病毒
乳頭瘤病毒感染所致(zhì)的乳頭狀瘤和疣的(de)病變在恒河猴、食蟹猴、臀(tún)尾猴、卷尾猴(hóu)、黑白疣猴中都有過報道。乳頭瘤病毒感染恒河猴(hóu)後如(rú)不能被(bèi)及(jí)時清除,或伴隨其它病毒發生持續感染,會出現(xiàn)不同程度的病變,最常(cháng)見的是產生乳頭狀瘤,此外還會出現不典型增生,並會繼續演變成更(gèng)高(gāo)級(jí)別的上皮內瘤變,甚(shèn)至發展為(wéi)宮頸癌、陰莖癌等(děng)惡性腫瘤。
皰疹病毒
可感染非人靈長類動物的皰疹病毒種類包括:B病毒(dú)、猴病毒8(SV 8)、單純皰疹病毒1型(HSV 1)、猴水痘病毒(SVV)等。
B病(bìng)毒原(yuán)發感染最(zuì)早可(kě)見於30日齡以下的嬰(yīng)猴,感染動物後通常駐留在原(yuán)發感染部位(wèi)附近的神經節內,最常見的是三叉神經節和腰骶神經節。在B病(bìng)毒再激活期間,可能會出現(xiàn)皮膚病變。特征性的水皰可見於鼻、口腔的黏膜(mó)和黏膜皮膚邊界(jiè)處(chù);腰骶神經節感染時,病變也可見於包皮和外陰的皮膚(fū)處。B病毒是實驗猴使用中最重要的人獸共患病原體之一,相(xiàng)關信息可參(cān)考本公眾號往(wǎng)期推文(wén)《非人靈長類(lèi)動物的皰疹病(bìng)毒》《猴B病毒,你不得(dé)不(bú)知道的那些事》《接(jiē)觸非人靈長類實驗動物中的(de)生物安全防控》等。
猴(hóu)水(shuǐ)痘病毒感染通常為隱性(xìng)感染,如果出現臨床症狀,最初的病變是腹股(gǔ)溝區出現斑疹,並(bìng)迅速進(jìn)展為丘疹、水皰,伴有局部皮膚充血,彌漫到全身,但不累及手掌、足底。潰瘍病變也會發生在黏膜(mó)與皮(pí)膚的連(lián)接處,並可能擴展到口腔。重症猴水痘則表現為全身出血性皰疹,伴發肝炎和肺炎(yán),死亡率高。
其它α皰疹病毒,包括單純皰疹病毒1型、鬆鼠猴皰疹(zhěn)病毒、SV8等,盡管不常見,但如果(guǒ)出現症狀,也會在黏膜與皮膚的連接處(chù)發生皰疹。
猴(hóu)水痘大體病理異常。麵部(A)和軀幹(B)可見丘疹(zhěn)。累及牙齦、硬齶和(hé)舌頭(tóu)的白色隆起斑塊和潰瘍(C),肝髒彌漫性點狀出血和壞死(sǐ)(D),肺內斑(bān)塊和實變(E)。
絲狀病(bìng)毒、黃病(bìng)毒、動脈炎病毒
這類病毒(dú)包括埃博拉病毒、馬(mǎ)爾堡病毒、登革病毒和(hé)猴出血熱病毒,可在猴或猿群體中造成(chéng)所謂的“出血熱”。 出血熱對非(fēi)人靈長類動物通常是急性致命的,常以高燒和出血為特征,動物的齒齦、眼眶、軀幹(gàn)、四肢等皮膚出血,排黑便,死亡率高。上世紀60年代,英國、美國、前蘇(sū)聯等多個國家的實驗猴群體發生過出血熱疫情(qíng),至少千餘隻(zhī)動物死亡。該(gāi)病的主要疫源地為非洲、東南亞、印度等熱帶和亞熱帶地(dì)區。我國盡管還沒有實驗猴感染這類病毒的報道,但(dàn)是從疫(yì)源(yuán)地引進動物時,應該注意篩查。
副黏病毒
副黏病毒感染猴的(de)報道最常見的是麻疹病毒(dú)和犬瘟熱病毒,兩者感染(rǎn)動物後所導致的臨床症狀也十分相似,都可引起皮膚係統、呼吸係統、消化係統及神(shén)經係統的病變,其中前者頰部黏膜可觀察到特征性的“柯氏斑(bān)(Koplik Spot)”,後者則會出現特征性(xìng)的足墊增(zēng)厚現象。副黏病毒感染後皮膚係統的病變最常見(jiàn)的是頭(tóu)麵部、腹股溝(gōu)、軀幹和四(sì)肢等出現紅色(sè)丘疹或紅色斑塊,隨著疾病進展,丘疹和紅色(sè)斑塊消失後會出(chū)現大量(liàng)皮屑(xiè),有部分動物感染犬瘟(wēn)熱病毒的動物還會出現(xiàn)膿皮症。詳(xiáng)細內容可見本公眾號往期文章《實驗猴傳染性疾病之麻疹》《跨物種傳播疾病---犬瘟熱》。
Bilthoven株野生型麻疹病毒感染的3隻恒(héng)河猴的(de)臨床症狀。臨床體征包括柯氏斑(箭頭;A)、眼瞼(jiǎn)腫脹、鼻結痂(jiā)和結膜炎(B),以及覆蓋麵部(B)、腹部和四肢的丘疹(C)。
CDV感染猴的典型臨床表(biǎo)現:皮膚表麵出現斑疹(A),結膜炎,麵部角化過度(B),足墊增厚(C)
慢病毒(dú)
據報(bào)道,SIV人工感(gǎn)染獼猴後,多達(dá)70%的(de)動物在腋窩、腹股溝(gōu)區域會出現紅色(sè)斑疹和丘疹,但自然感染的非洲非人靈長類中(zhōng)未見類似報告(gào)。皮疹的出現似乎與該區域(yù)的(de)郎格罕(hǎn)氏細胞和活化T細胞數量增加(jiā)有關。這通常是感染的第一個指征,在病(bìng)毒接種後數周出現,先於獲得性免疫(yì)缺陷綜合症的臨床(chuáng)體征。動物免(miǎn)疫抑製後也可觀察到細(xì)菌、真菌引起的繼發性皮膚感(gǎn)染。
SIV感染恒河猴後腹股溝區出現斑疹和丘疹
非人靈長類的傳染性皮膚病(下篇)將繼(jì)續介紹細菌、真菌、寄生蟲等感染引起的皮(pí)膚病。