籠盒（hé）是小鼠生活的地方，吃喝拉撒都在籠盒內解決，雖然它們會找一個固（gù）定的地（dì）點作為（wéi）排（pái）泄區（廁（cè）所），但隨（suí）著時間的推移，這個區域會隨著排泄物的增多而擴大。而排泄物的聚集，會導致有害氣體（tǐ）積（jī）累。

封閉（bì）環境中，影（yǐng）響小鼠健康兩種主要氣體（tǐ）汙染物是二氧化碳和氨。在高密（mì）度飼養的小鼠籠盒內，即便在墊料更換後的第九天，二氧化碳濃度仍不到3000 ppm，遠低於15,000 ppm的限製值。因此，通常情況下，二氧化碳對小鼠的健康和福利危害不（bú）是主要考察對象。相比之（zhī）下，由於糞便中的微生物或（huò）墊料中的尿素酶會分解尿液（yè）中的尿素而產生氨，因此，氣體（tǐ）氨在未更換的小鼠籠盒中會隨著（zhe）尿液和糞便（biàn）的積累而增加。已有多篇文獻證實高濃度的氨氣會對（duì）小鼠的健康產生不（bú）利影響，導致（zhì）鼻腔和嗅覺（jiào）黏膜損傷並產生病變。此外，氨氣（qì）對人類皮膚、眼睛和肺部（bù）有（yǒu）刺激性，當你進入不潔淨的廁所時，遇到那種讓你感覺辣眼睛的味道（dào）就是接（jiē）觸到了高濃氨氣的結果。由此可見，為了保持籠盒內（nèi）的環境衛生，尤其是為了控（kòng）製氣體氨的濃度，定期地更換墊（diàn）料和清洗（xǐ）小鼠籠（lóng）盒（換籠）是齧（niè）齒類實驗動物設施中不可或缺的管（guǎn）理活動。

但小鼠作為（wéi）夜行性的實驗動物，白天是其休息時間，而更換墊料和籠盒的操（cāo）作通常又是在白天實施的，這就不可（kě）避免地會導致小鼠被迫中斷（duàn）睡眠，進而導致其焦慮增加。同時，小鼠還需通過氣（qì）味（wèi）進行交流，如果換籠過於頻繁，也會為其營造了一種（zhǒng）頻繁進入陌生領地的體驗，這同樣增加了它們的焦慮。因此，換籠過於（yú）頻繁會導（dǎo）致（zhì）小鼠的刻板和攻擊性（xìng）行為（wéi）增加且體重下降。不僅如此，對繁殖和哺乳（rǔ）中的小鼠而言，頻繁的換籠還會增加其棄嬰和/或殺嬰行為。所（suǒ）以，換籠的頻次設定需要在（zài）保持環境衛生和（hé）動物生理狀態穩定之（zhī）間做出權衡，否則不僅影響動物福利，也會對（duì）實驗結果產生幹擾。那麽該如何在（zài）保持環（huán）境（jìng）衛（wèi）生和動物生理指標穩定之間作出權衡（héng），最終建立最佳（jiā）的（de）換籠頻次呢？

顯然，籠盒是一定要更換的，但其更換的頻次則（zé）是一個（gè）值（zhí）得探討的問題。2011年版（bǎn）的《實驗室動物（wù）護理和使用指南》中建議應至少每兩周消毒和更換籠盒（hé）一次。但該指南也明確指出：“墊料更換的頻率取決於多個因素，且並沒有絕對的墊料更換（huàn）頻率”。該指南同時還建議：“通過驗證籠盒內微環境條件，如確保（bǎo）汙染物氣體氨保（bǎo）持在不會對動物產生刺（cì）激的水平以下，從而保護動物的福祉。”

考慮到高濃度氨是籠盒內的（de）主要汙染物，依據籠盒內氨氣濃度設定一個限定值（閾值（zhí）），進而確定兩次換籠的間隔時間既（jì）是合（hé）理的（de）也是必要的。然（rán）而，由於還缺乏氨氣對小鼠健康影響的全（quán）麵（miàn）係統性研究，目前（qián）尚無針對（duì）小鼠氨氣暴露閾值（zhí）的明確指南。美國職業安全與健（jiàn）康管理局為人類設定的氨氣（qì）最大暴露限值為50ppm，或在8小時（shí）工作（zuò）日內（nèi）平均暴露限值為25 ppm。在沒有明（míng）確的齧齒動物暴（bào）露限值的情況下，這兩個（gè）數值也常作為齧齒動物最（zuì）大氨氣（qì）暴露（lù）閾（yù）值而被一些（xiē）文（wén）獻所采用。

當動物飼（sì）養密度固定時，氨氣濃度主要受籠盒通風能（néng）力的影響。如果使用的是靜態的平板架籠盒，由於（yú）空氣流通受限，氨氣濃度會很快上升。而使用獨立通風籠盒（IVC和EVC），因空氣不斷的流通和交換，其（qí）氨氣的聚集也較慢。有研究對比了繁殖用CD1小鼠在靜態的平板架（jià）籠盒和獨立通風籠盒內氨氣的聚集情況。結果顯（xiǎn）示（shì），在換籠 3天後，飼養兩隻和三隻小鼠的靜態籠盒中平均氨氣含量（liàng）分別為38和74 ppm，而獨立通風籠盒在換籠後7天，其（qí）氨氣濃（nóng）度仍低於25ppm。在換籠7天後（hòu），靜態平（píng）板架飼養（yǎng）兩隻和三隻小鼠的籠盒內氨（ān）氣濃度平均值則已經上升到了（le）64和100ppm，並導致飼（sì）養密度為3隻/籠的CD-1小鼠幼崽出現了視力下降和斜視。而對於（yú）獨立通風籠盒而言，在兩隻每（měi）籠和三隻每籠的飼養密度下，換籠（lóng）兩周後其氨氣濃度（dù）平均值才（cái）緩慢上升到20 ppm和34ppm。

另（lìng）一個研究中，通過比色法實時監控氨氣（qì）濃度的變化，在采用單獨通風籠具（IVC規格：長31.0cm × 寬19.6cm × 高13.5cm），籠盒內換（huàn）氣頻率在65-70次/小時條件下，每籠飼（sì）養背景品係為Balb/c、C57Bl/6、129 和NSG的5隻不同基因型的遺傳工程小鼠時（年齡不限），飼養雄性小鼠的IVC籠中，大約10天時氨（ān）氣的聚集就可（kě）以達到25ppm，而飼養雌性（xìng）小鼠的IVC籠中，則需要16天左右氨氣才會聚（jù）集（jí）到25ppm的濃（nóng）度值。

由此可見，籠盒內的氨氣濃度（dù）累積（jī）主要受籠器具通風能力、飼養密度和動物性別的影響，而與小鼠（shǔ）品係和年齡關係不大（dà）。上述研究為（wéi）小鼠設施（shī）管理者設置（zhì）換籠（lóng）頻次提供了（le）參考。筆者的建議是：管理者首先（xiān）需測試其所在設施氨氣濃度的動態變化情況，即氨（ān）氣積（jī）累的速度何時達到限值，如國（guó）標約定的20ppm或多數文獻已證明對小鼠無傷害的25ppm，並（bìng）堅（jiān）持在氨氣濃度達到限值前，最大限度地減（jiǎn）少換（huàn）籠的頻次，以將因籠盒環境變化而對小鼠產生的（de）影響降至最低。